本文選題：銀屑病 + CKLF1��； 參考：《首都醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：銀屑病是一種以表皮增殖和炎癥為主的自身免疫性皮膚病,其皮損特點是角質形成細胞增殖和分化加速,真皮內毛細血管增生及擴張,伴有大量T細胞持續(xù)性浸潤。咪喹莫特誘導小鼠銀屑病模型是目前較成功且操作簡便的模型,此模型產(chǎn)生的皮損形態(tài)、組織病理學特征及細胞因子改變均與銀屑病病人類似。趨化素樣因子1(Chemokine-Like Factor 1,CKLF1)是一種具有CC趨化因子結構特征和趨化功能的趨化因子,具有廣譜趨化活性及促細胞增殖作用,參與了多種自身免疫性疾病和過敏性疾病病理過程,其重要的功能性受體為CCR4和CCR5。CCR4主要表達于樹突狀細胞、T淋巴細胞尤其為Th17細胞,Treg細胞等表面,在介導T細胞的歸巢起重要作用。并有研究表明CKLF1的C端衍生肽C19、C27均可作用于CCR4受體,C19具有弱的趨化因子受體活化作用和較強的受體去敏感能力,表現(xiàn)為趨化因子受體拮抗劑。目的本實驗研究CKLF1-C19及CKLF1-C27對咪喹莫特誘導小鼠銀屑病樣皮損的影響和對皮損局部炎癥細胞浸潤及IL-23、IL-17A m RNA表達的調節(jié)作用,從而進一步揭示CKLF1在銀屑病發(fā)病中的作用。方法1.選用7-8周齡的雄性Balb/c小鼠作為實驗對象,隨機分成空白對照組,模型組,C19組,每日分別給予凡士林乳膏,咪喹莫特乳膏,咪喹莫特乳膏及不同劑量C19處理一次,并對小鼠背部皮膚進行數(shù)碼成像,記錄PASI評分。第6日處死小鼠取背部皮損組織,一半4%多聚甲醛固定行石蠟切片,蘇木精-伊紅染色法染色,光鏡下觀察皮損病理變化;一半凍存于-80℃冰箱內,待做PCR檢測。2.選用7-8周齡的雄性Balb/c小鼠作為實驗對象,隨機分成模型組,C27組,干預組,每日分別給予咪喹莫特乳膏;咪喹莫特乳膏及C27;咪喹莫特乳膏、C19及C27處理一次,并對小鼠背部皮膚進行數(shù)碼成像,記錄PASI評分。第6日處死小鼠取背部皮損組織,一半4%多聚甲醛固定行石蠟切片,一半凍存于-80℃冰箱內。3.石蠟切片行HE染色及免疫組化法檢測小鼠皮損中CD3、CD31、Ki-67、MPO表達;凍存組織應用實時熒光定量PCR方法檢測皮損中IL-23、IL-17A的m RNA表達。結果1.連續(xù)涂抹咪喹莫特于小鼠背部皮膚,可成功誘導小鼠銀屑病樣皮損。第2-3天時咪喹莫特組背部皮膚出現(xiàn)細小鱗屑,皮膚皺褶,第6天時皮膚為深紅色,鱗屑呈層狀,皮膚增厚明顯。HE染色示咪喹莫特組表皮增生肥厚,伴有Munro微膿腫的出現(xiàn),伴有角化不全,真皮淺層可見大量炎癥細胞浸潤及毛細血管增生擴張。2.C19組咪喹莫特誘導的銀屑病樣皮損減輕,表現(xiàn)為皮膚紅斑顏色較咪喹莫特組淺,鱗屑減少,皮膚浸潤程度減輕。抑制程度呈劑量依賴(10μg組=20μg組5μg組0.5μg組),PASI評分有差異性(P0.05)。其中C19 10μg組皮損中Ki-67、CD3、CD31、MPO表達較咪喹莫特組減少。皮損局部IL-23、IL-17A的m RNA表達量水平較咪喹莫特組降低,差異有統(tǒng)計學意義。3.局部皮內注射C27不影響小鼠模型大體表現(xiàn)及PASI評分。C27組皮損中Ki-67、CD3、CD31、MPO陽性細胞數(shù)較咪喹莫特組增多,皮損局部IL-23、IL-17A的m RNA表達量水平較咪喹莫特組升高,差異有統(tǒng)計學意義。4.C19可抑制C27在銀屑病模型中的促進作用,表現(xiàn)為減少皮損中Ki-67、CD3、CD31、MPO陽性細胞數(shù),降低皮損局部IL-23、IL-17A的m RNA表達量水平,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.咪喹莫特誘導的小鼠銀屑病樣模型建立成功。2.在銀屑病小鼠模型中C27能促進皮損中T細胞、中性粒細胞浸潤、促進血管內皮細胞增生及角質形成細胞增殖,增加局部IL-23、IL-17A m RNA的表達,起促進炎癥作用。3.在銀屑病小鼠模型中C19可減少皮損中T細胞、中性粒細胞浸潤,抑制血管內皮細胞增生及角質形成細胞增殖,減少局部IL-23、IL-17A m RNA的表達,起抑制炎癥作用。4.C19能抑制C27在銀屑病小鼠模型中的促進炎癥作用。
[Abstract]:Objective To study the effects of CKLF1 - C27 and CKLF1 - C27 on psoriasis - like lesions in mice and to investigate the role of CKLF1 in the pathogenesis of psoriasis . The expressions of CD3 , CD31 , Ki - 67 and MPO in skin lesions of mice were detected by HE staining and immunohistochemical staining . The expression of local IL - 23 and IL - 17A mRNA can be reduced and the inflammatory effect can be inhibited .

【學位授予單位】：首都醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R758.63;R-332

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本文編號：1758670