本文選題：銀屑病 + CKLF1�。� 參考：《首都醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：銀屑病是一種以表皮增殖和炎癥為主的自身免疫性皮膚病,其皮損特點(diǎn)是角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化加速,真皮內(nèi)毛細(xì)血管增生及擴(kuò)張,伴有大量T細(xì)胞持續(xù)性浸潤。咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病模型是目前較成功且操作簡便的模型,此模型產(chǎn)生的皮損形態(tài)、組織病理學(xué)特征及細(xì)胞因子改變均與銀屑病病人類似。趨化素樣因子1(Chemokine-Like Factor 1,CKLF1)是一種具有CC趨化因子結(jié)構(gòu)特征和趨化功能的趨化因子,具有廣譜趨化活性及促細(xì)胞增殖作用,參與了多種自身免疫性疾病和過敏性疾病病理過程,其重要的功能性受體為CCR4和CCR5。CCR4主要表達(dá)于樹突狀細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞尤其為Th17細(xì)胞,Treg細(xì)胞等表面,在介導(dǎo)T細(xì)胞的歸巢起重要作用。并有研究表明CKLF1的C端衍生肽C19、C27均可作用于CCR4受體,C19具有弱的趨化因子受體活化作用和較強(qiáng)的受體去敏感能力,表現(xiàn)為趨化因子受體拮抗劑。目的本實(shí)驗(yàn)研究CKLF1-C19及CKLF1-C27對(duì)咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣皮損的影響和對(duì)皮損局部炎癥細(xì)胞浸潤及IL-23、IL-17A m RNA表達(dá)的調(diào)節(jié)作用,從而進(jìn)一步揭示CKLF1在銀屑病發(fā)病中的作用。方法1.選用7-8周齡的雄性Balb/c小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,隨機(jī)分成空白對(duì)照組,模型組,C19組,每日分別給予凡士林乳膏,咪喹莫特乳膏,咪喹莫特乳膏及不同劑量C19處理一次,并對(duì)小鼠背部皮膚進(jìn)行數(shù)碼成像,記錄PASI評(píng)分。第6日處死小鼠取背部皮損組織,一半4%多聚甲醛固定行石蠟切片,蘇木精-伊紅染色法染色,光鏡下觀察皮損病理變化;一半凍存于-80℃冰箱內(nèi),待做PCR檢測。2.選用7-8周齡的雄性Balb/c小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,隨機(jī)分成模型組,C27組,干預(yù)組,每日分別給予咪喹莫特乳膏;咪喹莫特乳膏及C27;咪喹莫特乳膏、C19及C27處理一次,并對(duì)小鼠背部皮膚進(jìn)行數(shù)碼成像,記錄PASI評(píng)分。第6日處死小鼠取背部皮損組織,一半4%多聚甲醛固定行石蠟切片,一半凍存于-80℃冰箱內(nèi)。3.石蠟切片行HE染色及免疫組化法檢測小鼠皮損中CD3、CD31、Ki-67、MPO表達(dá);凍存組織應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測皮損中IL-23、IL-17A的m RNA表達(dá)。結(jié)果1.連續(xù)涂抹咪喹莫特于小鼠背部皮膚,可成功誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣皮損。第2-3天時(shí)咪喹莫特組背部皮膚出現(xiàn)細(xì)小鱗屑,皮膚皺褶,第6天時(shí)皮膚為深紅色,鱗屑呈層狀,皮膚增厚明顯。HE染色示咪喹莫特組表皮增生肥厚,伴有Munro微膿腫的出現(xiàn),伴有角化不全,真皮淺層可見大量炎癥細(xì)胞浸潤及毛細(xì)血管增生擴(kuò)張。2.C19組咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣皮損減輕,表現(xiàn)為皮膚紅斑顏色較咪喹莫特組淺,鱗屑減少,皮膚浸潤程度減輕。抑制程度呈劑量依賴(10μg組=20μg組5μg組0.5μg組),PASI評(píng)分有差異性(P0.05)。其中C19 10μg組皮損中Ki-67、CD3、CD31、MPO表達(dá)較咪喹莫特組減少。皮損局部IL-23、IL-17A的m RNA表達(dá)量水平較咪喹莫特組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.局部皮內(nèi)注射C27不影響小鼠模型大體表現(xiàn)及PASI評(píng)分。C27組皮損中Ki-67、CD3、CD31、MPO陽性細(xì)胞數(shù)較咪喹莫特組增多,皮損局部IL-23、IL-17A的m RNA表達(dá)量水平較咪喹莫特組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.C19可抑制C27在銀屑病模型中的促進(jìn)作用,表現(xiàn)為減少皮損中Ki-67、CD3、CD31、MPO陽性細(xì)胞數(shù),降低皮損局部IL-23、IL-17A的m RNA表達(dá)量水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病樣模型建立成功。2.在銀屑病小鼠模型中C27能促進(jìn)皮損中T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及角質(zhì)形成細(xì)胞增殖,增加局部IL-23、IL-17A m RNA的表達(dá),起促進(jìn)炎癥作用。3.在銀屑病小鼠模型中C19可減少皮損中T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及角質(zhì)形成細(xì)胞增殖,減少局部IL-23、IL-17A m RNA的表達(dá),起抑制炎癥作用。4.C19能抑制C27在銀屑病小鼠模型中的促進(jìn)炎癥作用。
[Abstract]:Objective To study the effects of CKLF1 - C27 and CKLF1 - C27 on psoriasis - like lesions in mice and to investigate the role of CKLF1 in the pathogenesis of psoriasis . The expressions of CD3 , CD31 , Ki - 67 and MPO in skin lesions of mice were detected by HE staining and immunohistochemical staining . The expression of local IL - 23 and IL - 17A mRNA can be reduced and the inflammatory effect can be inhibited .

【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R758.63;R-332

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7 王建有;蔡綏R，

本文編號(hào)：1758670