本文選題：三氯乙烯　切入點：三氯乙酸　出處：《中國疾病預(yù)防控制中心》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：職業(yè)接觸三氯乙烯(Trichloroethylene,TCE)導(dǎo)致的TCE藥疹樣皮炎在職業(yè)接觸人群中的發(fā)病率逐年上升,已成為一類嚴(yán)重的職業(yè)衛(wèi)生問題。該病發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,目前普遍認(rèn)為其屬于遲發(fā)型超敏反應(yīng)。TH1/TH2免疫平衡體系是機(jī)體免疫調(diào)控機(jī)制的重要方面。細(xì)胞因子和其他炎性因子如一氧化氮在Th1/Th2免疫平衡體系中發(fā)揮重要作用。當(dāng)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子或一氧化氮表達(dá)水平出現(xiàn)異常時,可引起免疫系統(tǒng)正常調(diào)控機(jī)制的紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致異常免疫應(yīng)答反應(yīng)。這可能是TCE藥疹樣皮炎發(fā)病機(jī)制的一個重要方面。目前國內(nèi)外對于TCE藥疹樣皮炎特異性半抗原的相關(guān)研究結(jié)果不一,尚無明確的結(jié)論。 因此,本研究主要開展以下兩方面的工作：一方面,探討細(xì)胞因子和一氧化氮在TCE藥疹樣皮炎中發(fā)揮的作用,篩檢效應(yīng)標(biāo)志物,為TCE職業(yè)接觸工人的早期健康監(jiān)測及臨床治療、預(yù)后評估等提供參考指標(biāo)；另一方面,在前期工作的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步確定TCE藥疹樣皮炎的特異性半抗原,檢測TCE主要代謝產(chǎn)物三氯乙酸(Trichloroethylene,TCA)和三氯乙醇(Trichloroethanol,TCOH)的致敏性。 TCE藥疹樣皮炎免疫學(xué)效應(yīng)標(biāo)志物探索 選擇2008-2010年TCE藥疹樣皮炎病例22例(病例組),TCE接觸對照22例(接觸對照組),非TCE接觸對照22例(非接觸對照組)三組研究對象,檢測各組研究對象血清中IL-1β、IFN-γ、IL-5、IL-10、TNF-α、MCP-1、MIP-1β、IL-8及NO水平。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)三組研究對象間比較：IL-1β、IFN-γ,、IL-5、IL-10、IL-8、MCP-1、MIP-1β在病例組中的水平均顯著高于接觸對照組和非接觸對照組(P0.05),而TNF-α在病例組中水平高于接觸對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而與非接觸對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；NO在三組中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義P=0.065)。(3)對21例TCE藥疹樣皮炎病例血清中8種細(xì)胞因子之間以及細(xì)胞因子與NO水平、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量之間的相關(guān)性進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)：8種細(xì)胞因子間均存在不同程度的正相關(guān),且相關(guān)系數(shù)均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),提示機(jī)體內(nèi)TH1/TH2免疫應(yīng)答相互促進(jìn),免疫應(yīng)答強(qiáng)度均增強(qiáng)；對IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量間的關(guān)系分析發(fā)現(xiàn),IL-5水平升高與嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量增加具有顯著相關(guān)性(P=0.016)；而8類細(xì)胞因子表達(dá)水平與淋巴細(xì)胞數(shù)量間相關(guān)性不明顯；NO與8種細(xì)胞因子均具有不同程度的正相關(guān),其中IL-8、MIP-1β、IL-1β表達(dá)水平與NO水平呈顯著正相關(guān)(P0.05),提示促炎因子可通過誘導(dǎo)NO產(chǎn)生,進(jìn)一步介導(dǎo)炎癥反應(yīng)過程。 由此推測：細(xì)胞因子水平異常導(dǎo)致的TH1/TH2免疫平衡體系失衡可能是TCE藥疹樣皮炎發(fā)病的重要方面,通過綜合檢測IL-1β、IFN-γ、IL-5、IL-10、TNF-α、MCP-1、MIP-1β、IL-8這8種細(xì)胞因子的水平變化情況,判斷機(jī)體的TH1/TH2類免疫平衡狀態(tài),可作為TCE接觸工人早期健康監(jiān)護(hù)、臨床病情監(jiān)測、治療指導(dǎo)及康復(fù)評估方面的參考指標(biāo)。 二TCE藥疹樣皮炎致敏原檢測 1體外細(xì)胞試驗檢測TCA和TCOH的致敏性 不同濃度TCA(終濃度0.5,1.0,2.0,4.0mmol/L)處理組和TCOH(終濃度0.5,1.0,2.0,4.0mmol/L)處理組和已知致敏物2,4-二硝基氯苯(終濃度0.0010,0.0025,0.0050mmol/L)處理組與THP-1細(xì)胞株共培養(yǎng)48小時后,應(yīng)用夾心ELISA法檢測各處理組中細(xì)胞培養(yǎng)上清IL-8水平,發(fā)現(xiàn)隨著染毒濃度的增加,1.0,2.0,4.0 mmol/LTCA和1.0,2.0,4.0 mmol/L TCOH處理組內(nèi)IL-8水平呈現(xiàn)明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系,且均高于未處理細(xì)胞對照組,0.0050mmol/L 2,4-二硝基氯苯處理組中IL-8水平亦高于未處理細(xì)胞對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；應(yīng)用Western Blotting法檢測各處理組中細(xì)胞內(nèi)iNOS水平,發(fā)現(xiàn)隨著染毒濃度的增加,iNOS水平在不同處理組中的變化趨勢不一,其中0.0025mmol/L 2,4-二硝基氯苯處理組和2.0,4.0mmol/L TCOH處理組及4.0mmol/LTCA處理組均較未處理細(xì)胞對照組升高。 綜合分析,TCA和TCOH可誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞產(chǎn)生高水平的IL-8和iNOS,初步推測TCA和TCOH可能具有致敏性,亦可能介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的炎癥反應(yīng)通路。在下節(jié)人群研究中將對兩種化學(xué)物的致敏性進(jìn)一步驗證。 2外周血T淋巴細(xì)胞抗原特異性增殖功能檢測 選擇2010年入院的TCE藥疹樣皮炎病例10例、TCE接觸對照20例、非接觸對照20例、康復(fù)出院病例7例四組研究外周血單個核細(xì)胞分別與不同濃度的TCA處理組和TCOH處理組(0.5mmol/L TCA、2.0mmol/L TCA、0.5mmol/L TCOH、2.0mmol/L TCOH)共培養(yǎng)48小時后,發(fā)現(xiàn)在0.5mmol/L、2.0mmol/L TCA處理組中,僅出院病例組外周血單個核細(xì)胞相對存活率高于非接觸對照,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其余兩組與非接觸對照比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；在0.5mmol/L和2.0mmol/L TCOH處理組中,同一濃度處理組內(nèi)四組研究對象間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。由此推測：TCA可引起TCE藥疹樣皮炎病例體內(nèi)記憶性T淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性增殖,與TCE藥疹樣皮炎的發(fā)病存在密切關(guān)聯(lián),可能是誘導(dǎo)該病發(fā)病的特異性半抗原,而人群研究未發(fā)現(xiàn)TCOH具有引起T淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性增殖反應(yīng)的效應(yīng),對其致敏性的檢測仍需進(jìn)一步的研究。 依據(jù)本研究對TCA和TCOH的致敏性的檢測結(jié)果,發(fā)現(xiàn)TCA可能是TCE藥疹樣皮炎的特異性半抗原,而TCOH與TCE藥疹樣皮炎的關(guān)系,需進(jìn)一步的探索。 綜上所述,本研究結(jié)合人群研究和體外細(xì)胞實驗,開展探索TCE藥疹樣皮炎相關(guān)的效應(yīng)標(biāo)志物及進(jìn)一步確定TCE藥疹樣皮炎的致敏原兩方面的工作。發(fā)現(xiàn)TH1/TH2免疫平衡體系在TCE藥疹樣皮炎發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用,細(xì)胞因子IL-1β、IFN-γ、TNF-α、IL-8、MCP-1、MIP-1β及IL-5、IL-10與TCE藥疹樣皮炎發(fā)病密切相關(guān),可作為TCE接觸工人早期健康監(jiān)護(hù)、臨床治療、病情檢測和預(yù)后評估的參考指標(biāo)；體外細(xì)胞實驗和人群實驗檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)TCA可能是TCE藥疹樣皮炎特異性半抗原,而TCOH僅在體外細(xì)胞試驗中被初步推測可能具有致敏性,仍需在以后的研究中進(jìn)行進(jìn)一步的探索；
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【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R758.25

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1613375