本文關(guān)鍵詞：脈沖染料激光治療淺表血管瘤臨床與實(shí)驗(yàn)研究　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2013年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：第一部分595nm脈沖染料激光治療淺表性血管瘤10年回顧性分析 背景介紹：595nm脈沖染料激光(Pulsed dye laser，PDL)臨床應(yīng)用已10余年，脈沖染料激光治療血管異常性皮膚病已經(jīng)取得很好療效。國內(nèi)有關(guān)595nmPDL治療淺表性血管瘤(Superficial hemangioma，SH)療效和不良反應(yīng)未見臨床長期隨訪觀察研究。 目的：通過分析隨訪595nmPDL治療SH，評(píng)價(jià)595nmPDL治療SH療效、安全性及不良反應(yīng)。 方法：回顧性分析我科2002年8月至2012年7月10年期間采用595nmPDL治療SH病例資料。療效評(píng)價(jià)分別采用治療前后皮損照片的比較，由患者或患者家屬、未參與治療的資深皮膚科醫(yī)師共同完成。并對(duì)患者年齡、皮膚分型、皮損部位、大小、類型、面積等進(jìn)行分類，總體療效按照痊愈、顯效、有效和無效評(píng)判，應(yīng)用SASS10.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)，分析療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果：1037例SH患者在此期間接受了595nmPDL治療，剔除資料不完整，以及同時(shí)有2個(gè)或2個(gè)以上部位皮損的患者，資料完整且定期隨訪的病例資料共657例，并完成1～5年定期隨訪。治療次數(shù)為1～14次，平均為3.85±2.23次；患者接受治療時(shí)年齡0.05～60歲，平均為11.87±12.72歲；療效分布：痊愈147例（28.00%）、顯效387例（28.20%）、有效349例（27.10%）和無效153例（16.70%）；年齡越小對(duì)應(yīng)的療效越好（P=0.034）；不同部位療效有差異，其中四肢皮損療效明顯優(yōu)于其他部位(p=0.023)；皮損面積對(duì)療效無影響。不良反應(yīng)主要為接受治療區(qū)域疼痛、紫癜（952例，91.89%）和水腫（457例，44.11%）；術(shù)后色素沉著182例(17.57%)、色素減退115例(11.10%)、萎縮性疤痕38例(3.67%)、增生性疤痕3例(0.29%)、潰瘍4例(0.29%)。 結(jié)論：595nmPDL治療SH安全有效。 第二部分595nm脈沖染料激光治療嬰幼兒淺表性血管瘤系列研究 (一)脈沖染料激光治療嬰幼兒面部與四肢淺表性血管瘤臨床比較研究 研究背景：不同部位血管瘤的自然轉(zhuǎn)歸或在各種干預(yù)后的轉(zhuǎn)歸是否存在差異目前尚無研究，本研究分析595nm脈沖染料激光（PDL）治療面部和四肢嬰幼兒淺表血管瘤（SH）的療效和不良反應(yīng)是否存在差異。 方法：回顧性分析我科2002年8月至2012年7月10年期間采用595nmPDL治療面部和四肢部位的SH病例資料。共313例SH入組，其中面部SH患兒214例（Ⅰ組），，四肢SH患兒99例（Ⅱ組）。療效評(píng)價(jià)分別采用治療前后皮損照片比較，由患者監(jiān)護(hù)人、未參與治療的資深皮膚科醫(yī)師共同完成。對(duì)患者年齡、皮膚分型、皮損部位、大小等進(jìn)行分類，總體療效按照痊愈、顯效、有效和無效進(jìn)行評(píng)判，并應(yīng)用SASS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析療效及不良反應(yīng)在2組間的差異。 結(jié)果：Ⅰ組痊愈率35.1%，有效率88.8%，Ⅱ組痊愈率60.6%，有效率100%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.01）。Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率為50%，Ⅱ組為44.4%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：四肢SH對(duì)595nmPDL治療反應(yīng)優(yōu)于面部SH，不良反應(yīng)無明顯差異。 （二）595nm脈沖染料激光治療不同性別嬰幼兒淺表血管瘤臨床研究 研究背景：嬰幼兒血管瘤不同性別發(fā)病存在差異，在疾病的轉(zhuǎn)歸中雌激素是否發(fā)揮作用目前尚不清楚。脈沖染料激光（PDL）能安全有效治療嬰幼兒淺表血管瘤，不同性別患兒其雌激素水平存在差異，是否在血管瘤治療過程中雌激素水平發(fā)生變化仍不清楚。本研究利用現(xiàn)有的595nmPDL治療嬰幼兒淺表性血管瘤10年資料，結(jié)合部分血管瘤患兒血液中雌二醇（E2）水平的測定，探討在PDL治療血管瘤療中，性別是否對(duì)治療結(jié)果發(fā)生影響。 方法：選自2002年8月到2012年7月在我科激光皮膚美容中心接受PDL治療的嬰幼兒淺表血管瘤患者，采用回顧性研究方法，分析PDL治療中，不同性別治療結(jié)果的差異；同期采用放免法測定部分治療前血管瘤患兒和非血管瘤患兒血清中的E2水平，了解E2水平在不同性別血管瘤患兒和非血管瘤患兒的差異。 結(jié)果：657例血管瘤患兒入組，男261例、女396例。男性患兒痊愈率為41.61%，無效率為10.73%；女性患兒痊愈率為38.64%，無效率為7.58%。采用Wilcoxon-Ranksum test秩和檢驗(yàn)，結(jié)果效應(yīng)值Z=-19.807，P0.001，男女兩組療效等級(jí)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性秩和大于男性秩和，女性患兒組療效更好。40例血管瘤患兒（男14例，女26例），20例非血管瘤患兒入組雌二醇測定。治療前血管瘤組E2值27.245±19.079pg/ml，非血管瘤組E2值11.385±5.506pg/ml，兩組E2值差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。血管瘤組男患兒E2：18.671±8.935pg/ml，女患兒E2：31.861±21.518pg/ml，男女差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01）。 結(jié)論：血清E2濃度可能與嬰幼兒血管瘤發(fā)生有關(guān)，血管瘤患兒血清E2濃度高于非血管瘤患兒，女性血管瘤患兒血清E2濃度高于男性患兒。PDL治療不同性別嬰幼兒血管瘤臨床療效有差異性，女性患兒療效優(yōu)于男性患兒。 （三）595nm脈沖染料激光治療嬰幼兒淺表血管瘤預(yù)后與開始接受治療年齡關(guān)系分析 研究背景：脈沖染料激光（PDL）是嬰幼兒淺表血管瘤（SH）的一種安全有效的治療方法，但是對(duì)血管瘤治療時(shí)期的選擇存在爭議。本研究分析595nmPDL治療SH的結(jié)果與患兒首次接受治療時(shí)間的關(guān)系，明確是否存在合適的治療時(shí)期。 方法：回顧性分析我科2002年8月至2012年7月10年期間采用595nmPDL開始治療年齡在24月以內(nèi)的嬰幼兒SH病例資料。根據(jù)患兒首次接受治療的年齡段，分為0-3月（A組）、4-9月（B組）、10-18月（C組）和19-24月（D組）四組。主要評(píng)價(jià)這四組之間首次接受PDL治療的患兒，其皮損消退程度以及不良反應(yīng)等之間是否存在差異。 結(jié)果：549例患兒入選，其中A組300例，121例痊愈、101例顯效、49例有效、29例無效、164例發(fā)生不良反應(yīng)；B組184例，72例痊愈、74例顯效、29例有效、9例無效、88例發(fā)生不良反應(yīng)；C組49例，23例痊愈、14例顯效、8例有效、4例無效、22例發(fā)生不良反應(yīng)；D組16例，8例痊愈、5例顯效、3例有效、0例無效、7例發(fā)生不良反應(yīng)。各組間療效（P=0.692）及不良反應(yīng)（P=0.332）均無顯著差異。 結(jié)論：PDL是治療嬰幼兒淺表血管瘤的一種安全有效方法，2歲以內(nèi)患兒首次接受治療時(shí)間對(duì)其預(yù)后無明顯差異性影響。 （四）光動(dòng)力療法與脈沖染料激光治療嬰幼兒淺表性血管瘤臨床對(duì)照研究 研究背景：脈沖染料激光(Pulsed dye laser, PDL)和光動(dòng)力療法（photodynamictherapy, PDT）治療嬰幼兒淺表性血管瘤(Superficial Hemangioma, SH)并不能使所有患者獲得滿意療效。本研究目的比較ALA局部外用后，以595nm脈沖染料激光為輻射光源（ALA-PDL），與單純595nm脈沖染料激光（PDL）治療SH療效和安全性比較，評(píng)價(jià)局部外涂ALA光動(dòng)力療法與595nm脈沖染料激光治療嬰幼兒SH療效。 方法：采用前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照研究方法，招募SH患兒者193例，隨機(jī)分為單獨(dú)采用595nm脈沖染料激光治療組（PDL組）和局部外用ALA后再應(yīng)用595nm脈沖染料激光治療組（ALA-PDL組）。在最后一次治療6月后的隨訪，評(píng)價(jià)2組間療效和不良反應(yīng)差異。療效的判定以獲得完全消退或無明顯改善的患者比例數(shù)為主，不良反應(yīng)包括色素紊亂和皮膚萎縮等，以及局部感染和潰瘍等。并對(duì)患者滿意度進(jìn)行調(diào)查。采用SPSS10.0軟件對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共165例患者完成治療和隨訪，其中PDL組119例、ALA-PDL組46例；所有患者年齡＜24個(gè)月，未服用其他藥物。最終獲得完全消退的患者在PDL組和ALA-PDL組間的分布是(44,37.0%, vs31,67.4%)、皮損幾乎無改變的患者在兩組間的分布是(11,22.0%vs2,1.7%)，兩組療效比較差異有顯著性（X2=10.302，p=0.001），ALA-PDL組優(yōu)于單純PDL組；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生無明顯差異性（X2=3.32p=0.564）。 結(jié)論：與單獨(dú)應(yīng)用PDL相比，局部應(yīng)用5-ALA后，以595nm脈沖染料激光為輻射光源治療嬰幼兒SH，可以提高臨床療效，而不良反應(yīng)與單純PDL無明顯差別。 第三部分595nm脈沖染料激光對(duì)血管瘤裸鼠模型瘤體生長的影響及機(jī)制探討 研究背景:嬰幼兒血管瘤是小兒最常見的良性腫瘤，其病理機(jī)制不清楚，缺乏理想的研究模型是阻礙對(duì)血管瘤病理機(jī)制深入研究的主要原因之一。本研究將人體增生期血管瘤組織移植至裸鼠皮下制成血管瘤動(dòng)物模型，采用595nm脈沖染料激光（PDL）對(duì)已經(jīng)建立的血管瘤裸鼠模型作用，探討PDL對(duì)血管瘤的作用機(jī)制。 方法：人體血管瘤取自1例2月齡男性患兒左腹壁血管瘤，迅速轉(zhuǎn)移至裸鼠生活的無菌恒溫實(shí)驗(yàn)室中行瘤體移植，自標(biāo)本活體取下到移植結(jié)束不超過2h。血管瘤組織標(biāo)本切成約5mm×4mm×3mm大小，分別經(jīng)裸鼠雙側(cè)背部近臀部皮膚切口，植入裸鼠皮下。移植后定期觀察移植瘤體生長狀況，判斷移植物是否成活。并于移植2月后取2個(gè)不同部位移植成活瘤體，進(jìn)行組織學(xué)觀察以判定是否是血管瘤組織。移植60天后，取移植成功的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建立隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)分為3個(gè)實(shí)驗(yàn)組，A組（595nmPDL組）：以595nm PDL照射血管瘤瘤體表面一次；B組（激素組）：血管瘤瘤體內(nèi)均勻注射曲安奈德混懸液0.5ml一次；C組（對(duì)照組）：不作任何處理。給予不同干預(yù)措施再連續(xù)觀察2周，此時(shí)對(duì)裸鼠模型瘤體分別進(jìn)行：體積測量、組織病理學(xué)分析和免疫組織化學(xué)分析。分別觀察瘤體體積變化，組織病理學(xué)變化，并以免疫組織化學(xué)法檢測血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）和組織基質(zhì)金屬蛋白抑制劑-2(TIMP-2)表達(dá)。使用SASS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P0.05為有顯著性差異。 結(jié)果：免疫組織化學(xué)檢測顯示移植成活的血管瘤CD31呈陽性表達(dá), CD31定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜上；血管瘤裸鼠模型生長良好，瘤體體積大小均勻，A組和B組與對(duì)照組（C組）相比，體積有顯著縮小；A組和B組的組織標(biāo)本觀察到血管減少，瘤體萎縮、退化，血管腔閉塞、破裂，血管間纖維脂肪組織浸潤。對(duì)照組裸鼠模型血管瘤瘤體體積繼續(xù)增大,呈增生期改變。實(shí)驗(yàn)處理后，A組和B組MMP-2、VEGF表達(dá)明顯降低，而TIMP-2陽性表達(dá)升高。 結(jié)論：將增殖期人血管瘤組織移植于免疫缺陷的裸小鼠體內(nèi),可建成異種移植人血管瘤在體動(dòng)物模型。595nmPDL可能是通過封閉血管瘤，阻止MMP-2和VEGF等的釋放，從而達(dá)到治療血管瘤目的。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R739.5

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本文編號(hào)：1316198