本文關(guān)鍵詞：NCSTN新致病突變在反常性痤瘡一漢族家系中的檢測

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【摘要】：研究背景反常性痤瘡又稱毛囊閉鎖三聯(lián)征、化膿性汗腺炎，是一種慢性炎癥性復發(fā)性消耗性皮膚毛囊疾病，通常發(fā)生在青春期后，伴有大汗腺區(qū)痛性、深在性、炎性損害，常累及腋窩、腹股溝、肛門及生殖器。臨床表現(xiàn)在屈側(cè)出現(xiàn)瘡癤、囊腫、膿腫。以復發(fā)性排出性竇道和膿腫后遺留疤痕以及慢性滲出為特征。本病通常顯示為常染色體顯性遺傳模式，且似乎有遺傳異質(zhì)性。研究表明本病由γ分泌酶的三個成分基因的突變所致。γ分泌酶是一種膜蛋白酶，由四種基本的蛋白質(zhì)亞基組成：由一個活性亞基，三個輔基組成，其編碼基因為PSEN1、PSENEN、NCSTN、APH1。γ分泌酶調(diào)解各種I型膜蛋白的膜內(nèi)裂解，包括淀粉樣前體蛋白和Notch通路。鼠皮膚上的γ分泌酶的基因失活，通過提高并改變Notch信號創(chuàng)建的皮膚和毛囊異常，在組織病理上與人類反常性痤瘡的組織病理學表現(xiàn)非常相似。迄今為止，共21個基因突變（17個位于NCSTN基因，3個位于PSENEN，1個位于PSEN1）在17個反常性痤瘡家系及4個反常性痤瘡散發(fā)患者中被發(fā)現(xiàn)。本研究收集2家系反常性痤瘡患者，通過DNA直接測序?qū)Ζ梅置诿傅娜齻�成分基因（PSENEN、NCSTN、PSEN1）的所有編碼外顯子及鄰近內(nèi)含子區(qū)域進行了檢測。 目的檢測反常性痤瘡中國漢族兩家系的突變基因。 方法首先，，調(diào)查整理2個反常性痤瘡中國漢族家系的患者臨床資料及家系中非患者情況，并收集兩家系中先證者及其家系成員的血樣，抽提患者外周血DNA，采用聚合酶鏈反應擴增患者及100名無親緣關(guān)系的健康對照者γ分泌酶三個成分基因（PSENEN、NCSTN、PSEN1）的全部外顯子編碼區(qū)及其側(cè)翼序列，通過對PCR擴增產(chǎn)物直接測序并用Chromas軟件2.0將測序結(jié)果與NCBI上基因標準序列進行比對，進行序列分析，檢測基因突變。 結(jié)果通過對我們收集到的2個反常性痤瘡中國漢族家系中的患者進行突變檢測，于家系一中檢測到一新的突變，位于NCSTN基因第5號外顯子上，c.497CA。此突變在家系中正常健康成員及100例與本病無關(guān)的正常對照中未檢測到。除此新的致病突變外，我們在兩個家系中均發(fā)現(xiàn)一個新的SNP位點，位于PSEN1基因8號外顯子后內(nèi)含子區(qū)域，c.837+16GT。 結(jié)論上述突變在反常性痤瘡患者中為首次報道，本研究證實此突變?yōu)橐鸺蚁狄恢谢颊吲R床癥狀的致病突變，為研究反常性痤瘡的致病機理及反常性痤瘡致病突變提供了新的數(shù)據(jù)。而家系二中未發(fā)現(xiàn)致病突變，進一步證實了本病的遺傳異質(zhì)性。
【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R758.73

【參考文獻】

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1 楊建強;高敏;周伏圣;王培光;徐生新;徐薇;張學軍;楊森;;毛囊閉鎖三聯(lián)征伴Dowling-Degos病一家系致病基因定位研究[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);2010年05期

2 宿斌;王寶璽;;反常性痤瘡研究進展[J];臨床皮膚科雜志;2006年05期

本文編號：1246460