發(fā)布時(shí)間：2017-11-15 10:34

  本文關(guān)鍵詞：臍帶血造血干細(xì)胞衍生的Langerhans細(xì)胞對(duì)戶塵瞞的識(shí)別和應(yīng)答

  更多相關(guān)文章： 特應(yīng)性皮炎 朗格漢斯細(xì)胞 Langerin C型凝集素受體 戶塵螨2類變應(yīng)原 sIgE 經(jīng)皮致敏

【摘要】：特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis, AD)是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病,主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、濕疹樣皮損和皮膚干燥。AD的發(fā)病機(jī)制尚未闡明,目前認(rèn)為AD發(fā)病與遺傳背景、環(huán)境因素刺激、皮膚屏障功能障礙、免疫應(yīng)答異常以及菌群失調(diào)有關(guān),其中異常的皮膚屏障功能和免疫應(yīng)答是AD發(fā)病的核心環(huán)節(jié)。約60%的AD患者血清中具有增高水平的特異性IgE (Specific IgE, slgE),其中戶塵螨1類變應(yīng)原(Dermatophagoides pteronyssinus allergen 1, Der p1)和戶塵螨2類變應(yīng)原(Dermatophagoides pteronyssinus allergen 2, Der p2)是主要變應(yīng)原。塵螨過敏患者中血清Der plsIgE陽性率為93%,Der p2 slgE陽性率為77%[2]。但戶塵螨sIgE如何產(chǎn)生、以及如何參與AD發(fā)病的機(jī)制尚未闡明。在皮膚屏障功能破壞的基礎(chǔ)上,經(jīng)皮致敏(epicutaneous sensitization,ES)是AD的一個(gè)重要特點(diǎn)。在經(jīng)皮致敏過程中,朗格漢斯細(xì)胞(Langerhans cells, LCs)扮演重要角色。研究發(fā)現(xiàn),LCs可以介導(dǎo)AD小鼠模型的經(jīng)皮致敏,在TSLP存在下,導(dǎo)致IgE的產(chǎn)生而參與AD發(fā)病。然而,LCs感知外源過敏原的受體機(jī)制尚不明確。LCs細(xì)胞上表達(dá)有大量的Langerin受體,Langerin是一種特異性表達(dá)于LCs表面的C型凝集素受體,可識(shí)別葡聚糖、巖藻糖和N-乙酰葡糖胺等糖基。本研究組前期研究利用ELISA和轉(zhuǎn)染Langerin的HEK293T細(xì)胞發(fā)現(xiàn),Langerin可以識(shí)別塵螨等過敏原[4],但Langerin識(shí)別塵螨抗原后所介導(dǎo)的LCs的應(yīng)答機(jī)制不明確。目的：(1)研究AD患者病情嚴(yán)重程度和戶塵螨slgE水平的相關(guān)性。(2)建立體外誘導(dǎo)LCs的培養(yǎng)體系,并觀察LCs表型特點(diǎn)。(3)檢測LCs通過Langerin對(duì)Derp2的識(shí)別、攝取及LCs的活化成熟。方法：(1)篩選符合HanifinRaj ika診斷標(biāo)準(zhǔn)的AD患者,采用歐洲AD特別工作組制定的SCORAD法對(duì)其病情嚴(yán)重度進(jìn)行評(píng)分,檢測戶塵螨sIgE水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；(2)采集人外周血或臍帶血,磁珠分選單核細(xì)胞或造血干細(xì)胞并體外誘導(dǎo),利用流式細(xì)胞技術(shù)檢測誘導(dǎo)細(xì)胞表面Langerin和CDla的表達(dá)；(3)激光共聚焦顯微鏡技術(shù)檢測造血干細(xì)胞誘導(dǎo)LCs表達(dá)的Langerin受體對(duì)熒光標(biāo)記的Der p2的識(shí)別和攝取；流式細(xì)胞術(shù)檢測誘導(dǎo)衍生的LCs在Der p2刺激后表面活化標(biāo)記CD80、CD83、CD86、HLA-DR等的表達(dá)。結(jié)果：(1)在戶塵螨sIgE陽性患者中(Cut-off設(shè)定為0.70Ku/mL),SCORAD評(píng)分與戶塵螨sIgE水平顯著相關(guān)(P=0.005)；(2)利用外周血單核細(xì)胞和臍帶血造血干細(xì)胞,成功誘導(dǎo)了表達(dá)Langerin的LCs；(3)臍帶血造血干細(xì)胞衍生LCs表達(dá)的Langerin可介導(dǎo)對(duì)熒光素標(biāo)記的Der p2識(shí)別和攝取,LCs在Derp2刺激后表達(dá)CD80、CD83、CD86、HLA-DR的水平降低。結(jié)論：通過衍生于臍帶血造血干細(xì)胞的LCs,我們證實(shí)了Langerin可與Derp2結(jié)合,并有介導(dǎo)攝取的作用；LCs識(shí)別塵螨抗原后表現(xiàn)未成熟表型,提示可能的致耐受作用。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R758.2

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 聶蘭軍;;表皮Langerhans細(xì)胞受抑制的斷層尸體皮膚移植[J];國外醫(yī)學(xué).創(chuàng)傷與外科基本問題分冊(cè);1986年04期

2 何霞萍;朱圣禾;;Langerhans細(xì)胞的免疫學(xué)功能[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊(cè));1988年02期

3 周茂華,陳景芝,牛云彤,陳東明,唐軍民,熱娜,夏兆驥;~(60)Co照射后小鼠表皮Langerhans細(xì)胞的變化及對(duì)異體植皮的影響[J];武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1996年01期

4 袁濤;全冠民;;肺Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞病一例[J];臨床放射學(xué)雜志;2008年11期

5 李建斌;張定;;肺Langerhans細(xì)胞性肉芽腫的MSCT診斷價(jià)值[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2012年25期

6 李靜,張?jiān)茲h,高冬玲,喬思杰;食管癌發(fā)生中人乳頭瘤病毒感染與Langerhans細(xì)胞的關(guān)系[J];中華病理學(xué)雜志;1996年02期

7 何焱玲,丁桂鳳,張波,鄧玉蘭,王憲,朱鐵君,范少光;降鈣素基因相關(guān)肽與銀屑病Langerhans細(xì)胞的相關(guān)性[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2000年04期

8 文小崗,張?jiān)茲h,晏梅,許平,馬長路,曹風(fēng)雨;食管癌發(fā)生過程中Langerhans細(xì)胞立體結(jié)構(gòu)的觀察[J];河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年05期

9 張仕君,趙雄飛,黃文華,黎鰲,王旭,黃興玉,路淑珍,胡祖祥;人表皮細(xì)胞培養(yǎng)中Langerhans細(xì)胞變化的研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1987年01期

10 楊仕明，，楊偉炎;Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞增多癥（附15例報(bào)告）[J];耳鼻咽喉頭頸外科;1996年06期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 李維云;紀(jì)華安;肖尹;薛丑文;丁素先;;銀屑病患者正常皮膚及皮損Langerhans細(xì)胞及淋巴細(xì)胞亞群浸潤的檢查分析[A];2001年中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

2 魯建云;吳志強(qiáng);譚麗娜;陳靜;向亞平;左成忻;黃進(jìn)華;蔣先鎮(zhèn);;尖銳濕疣皮損中不同標(biāo)志Langerhans細(xì)胞的比較[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第14次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

3 吉璽;駱丹;林向飛;繆旭;吳迪;徐麗賢;朱潔;;表皮Langerhans細(xì)胞中波紫外線照射后p53蛋白磷酸化水平變化的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 張警兮;臍帶血造血干細(xì)胞衍生的Langerhans細(xì)胞對(duì)戶塵瞞的識(shí)別和應(yīng)答[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

2 馮海瑕;透皮致敏/耐受中Langerhans細(xì)胞和皮膚菌群的作用及機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

3 楊會(huì)強(qiáng);Langerhans細(xì)胞在病理性瘢痕的分布特征及其與瘢痕疙瘩形成的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2006年

4 吉璽;中波紫外線誘導(dǎo)人表皮Langerhans細(xì)胞凋亡及EGCG抗凋亡機(jī)制的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

5 胡殿宇;食管鱗癌中脆性組氨酸三聯(lián)體和Langerhans細(xì)胞的蛋白表達(dá)及其相關(guān)性研究[D];鄭州大學(xué);2006年

本文編號(hào)：1189460