本文關(guān)鍵詞：論文一：糠酸莫米松乳膏和濕瘍氣霧劑聯(lián)合外用治療亞急性濕疹的療效觀察 論文二：砷致HaCaT細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)微小RNA差異表達(dá)的篩選驗(yàn)證及初步功能研究

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【摘要】：目的:通過臨床實(shí)驗(yàn)觀察糠酸莫米松乳膏和濕瘍氣霧劑聯(lián)合外用對(duì)亞急性濕疹的治療效果及使用的安全性。方法:此次臨床觀察所有研究對(duì)象全部來自2015年2月至2016年1月就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門診的患者,所有研究對(duì)象均符合亞急性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn),并且皮損總面積≤體表面積的10%�；颊甙淳驮\先后順序隨機(jī)分為兩組,試驗(yàn)組接受糠酸莫米松乳膏與濕瘍氣霧劑聯(lián)合治療,對(duì)照組僅接受糠酸莫米松乳膏治療。所有藥物均按說明書推薦方法用藥,糠酸莫米松乳膏每日1次,濕瘍氣霧劑每日4次,涂于患處。患者總共用藥時(shí)間為2周,分別于就診的當(dāng)日、用藥的第7天及用藥第14天記錄患者的臨床表現(xiàn)、判斷療效并觀察不良反應(yīng)。治療期間接受治療者一旦達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn),即可停止繼續(xù)用藥。結(jié)果:本次研究總共70例研究對(duì)象,觀察期間試驗(yàn)組1例失訪,對(duì)照組5例失訪。共計(jì)有效病例64例,試驗(yàn)組34例,對(duì)照組30例�；颊吣挲g在20-69歲之間,平均年齡為(45.7±19.45)歲。其中男性35例,女性29例,治療7天后,兩組的平均SCORAD評(píng)分值較治療前均有下降,但是兩組下降程度無明顯差異,并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療14天后,兩組SCORAD評(píng)分值均進(jìn)一步下降,進(jìn)行組間比較,對(duì)照組和治療組SCORAD評(píng)分差異不明顯,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療第7天,對(duì)照組有效率70.0%,試驗(yàn)組有效率79.4%,兩組有效率進(jìn)行對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療第14天,對(duì)照組有效率76.6%,治療組有效率94.1%,兩者差異明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療過程中患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)�；颊哂盟幒�,大多數(shù)自覺濕瘍氣霧劑的性質(zhì)良好,使用方便,且大部分患者認(rèn)為加用濕瘍氣霧劑后自己的皮損情況以及生活質(zhì)量都得到了較為明顯的改善。綜上所述,本研究證實(shí)應(yīng)用糠酸莫米松乳膏聯(lián)合濕瘍氣霧劑和單純使用糠酸莫米松乳膏治療亞急性濕疹均有較理想的效果,聯(lián)合治療組比單一用藥對(duì)照組治療的有效率高。結(jié)論:1.糠酸莫米松乳膏聯(lián)合濕瘍氣霧劑治療亞急性濕疹療效確切,比單純使用糠酸莫米松乳膏治療有效率高,可以縮短病程,避免長期應(yīng)用激素引起不良反應(yīng)。2.濕瘍氣霧劑有較好的安全性,患者依從性好,可在臨床上進(jìn)一步推廣使用。背景:砷作為一種有毒物質(zhì)在自然界中分布廣泛,也是常見的飲用水污染物。慢性砷暴露會(huì)導(dǎo)致各種皮膚腫瘤,例如基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、柱狀細(xì)胞癌等。國外現(xiàn)有較多成熟的研究文獻(xiàn)表明Ha Ca T細(xì)胞在濃度為100n M的三氧化二砷的持續(xù)作用下可導(dǎo)致細(xì)胞異常生長、增殖、克隆復(fù)制增多、形態(tài)異常改變而形成砷轉(zhuǎn)化細(xì)胞(Arsenic-transformed cell,AS-TM細(xì)胞)。將AS-TM細(xì)胞注射于裸鼠體內(nèi)可形成鱗狀細(xì)胞癌。微小RNA(mi RNAs)是一類長約19—25個(gè)核苷酸的小分子非蛋白質(zhì)編碼RNA,其對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)與控制主要通過調(diào)節(jié)對(duì)應(yīng)m RNA的蛋白質(zhì)翻譯過程或與特定m RNA結(jié)合來完成,從而參與細(xì)胞的生長、分化、增殖、凋亡等過程。越來越多的研究表明,mi RNAs在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著極其重要的角色。但mi RNAs異常表達(dá)與砷致Ha Ca T細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)系,尚有待研究闡明。目的:本研究通過檢測(cè)低劑量砷長期暴露Ha Ca T細(xì)胞過程中微小RNA的差異表達(dá)并對(duì)其初步功能進(jìn)行研究,為進(jìn)一步探討mi RNAs在砷致皮膚癌發(fā)病機(jī)制中的作用提供理論依據(jù)。方法:1.用三氧化二砷持續(xù)培養(yǎng)Ha Ca T細(xì)胞制備AS-TM細(xì)胞,采用mi RNA芯片技術(shù)篩選差異表達(dá)的mi RNAs,用熒光定量PCR進(jìn)行驗(yàn)證。2.化學(xué)合成mi R-181b-5p inhibitor、mi R-513a-5p mimics和各自陰性對(duì)照,通過Lipofectamin 2000轉(zhuǎn)染試劑分別將模擬物、抑制物、陰性對(duì)照轉(zhuǎn)染入AS-TM細(xì)胞。設(shè)立未轉(zhuǎn)染細(xì)胞為空白對(duì)照組,其余轉(zhuǎn)染細(xì)胞為mi R-513a-5p過表達(dá)組、mi R-181b-5p抑制組、過表達(dá)陰性對(duì)照組和抑制陰性對(duì)照組,細(xì)胞轉(zhuǎn)染后24、48小時(shí)以Real-time PCR方法分別檢測(cè)五組細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染mi RNAs表達(dá)量的差異。3.通過細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(CCK8)、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率以及細(xì)胞周期來觀察上調(diào)mi R-513a-5p和下調(diào)mi R-181b-5p表達(dá)對(duì)AS-TM細(xì)胞的生物學(xué)行為的影響。結(jié)果:1.基因芯片結(jié)果顯示,與Ha Ca T細(xì)胞對(duì)比,AS-TM細(xì)胞存在26個(gè)差異表達(dá)的mi RNAs,上調(diào)12個(gè),下調(diào)14個(gè)。熒光定量PCR驗(yàn)證了顯著上調(diào)hsa-mir-6739-5p,hsa-mir-4521,hsa-mir-181b-5p,hsa-mir-100-5p,hsa-mir-3919,顯著下調(diào)hsa-mir-513a-5p,與芯片檢測(cè)結(jié)果一致。2.mi R-513a-5p mimics、mi R-181b-5p inhibitor和各自陰性對(duì)照能被高效轉(zhuǎn)染入AS-TM細(xì)胞。通過mi R-513a-5p mimics轉(zhuǎn)染AS-TM細(xì)胞可顯著增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)mi R-513a-5p的表達(dá)(P0.05),通過mi R-181b-5p inhibitor轉(zhuǎn)染AS-TM細(xì)胞可有效抑制細(xì)胞內(nèi)mi R-181b-5p的表達(dá)量(P0.05),轉(zhuǎn)染各自陰性對(duì)照試劑的對(duì)照組和無轉(zhuǎn)染空白對(duì)照組之間,相對(duì)應(yīng)mi RNAs的表達(dá)量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.CCK8實(shí)驗(yàn)及凋亡實(shí)驗(yàn)中,過表達(dá)組、抑制組與過表達(dá)陰性對(duì)照組、抑制陰性對(duì)照組和空白對(duì)照組之間細(xì)胞增殖、凋亡沒有明顯差異(P0.05);細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)中,抑制組與陰性對(duì)照組相比S期比例明顯增加G2期比例明顯減少差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而G1期沒有明顯變化(P0.05)。過表達(dá)組周期沒有明顯變化(P0.05)。結(jié)論:1.砷致Ha Ca T細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中伴隨mi RNAs差異性表達(dá),mi RNAs可能與砷致皮膚癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。2.mi R-181b-5p的下調(diào)可能影響AS-TM細(xì)胞的細(xì)胞周期。
【關(guān)鍵詞】：濕瘍氣霧劑 糠酸莫米松乳膏 聯(lián)合應(yīng)用 亞急性濕疹 砷 Ha Ca T細(xì)胞 微小RNA 轉(zhuǎn)染 細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞周期
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R758.23
【目錄】：

• 糠酸莫米松乳膏和濕瘍氣霧劑聯(lián)合外用治療亞急性濕疹的療效觀察7-18
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 一、研究對(duì)象12
• 二、研究方法12-13
• 三、結(jié)果13-14
• 四、討論14-16
• 結(jié)論16-17
• 參考文獻(xiàn)17-18
• 砷致Ha Ca T細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)微小RNA差異表達(dá)的篩選驗(yàn)證及初步功能研究18-38
• 中文摘要18-20
• 英文摘要20-23
• 前言23-24
• 研究材料和方法24-30
• 結(jié)果30-34
• 討論34-36
• 參考文獻(xiàn)36-38
• 綜述38-46
• 參考文獻(xiàn)44-46
• 致謝46-47

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本文編號(hào)：1106064