本文關(guān)鍵詞：慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激加重斑禿模型小鼠脫毛及其機(jī)制的探討

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【摘要】：目的:斑禿是一種常見的脫發(fā)疾病,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但研究表明斑禿疾病的發(fā)生發(fā)展可能涉及免疫、微循環(huán)、精神心理等多種因素。本實(shí)驗(yàn)第一部分是運(yùn)用人工合成的小分子干擾素誘導(dǎo)劑咪喹莫特,利用其免疫修飾的作用來制備斑禿小鼠模型。實(shí)驗(yàn)的第二部分是在斑禿模型的基礎(chǔ)上,對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行慢性溫和非預(yù)期性應(yīng)激,并采用擴(kuò)血管藥前列地爾,利用其改善微循環(huán)的作用來干預(yù)慢性溫和非預(yù)期性應(yīng)激的影響。目的是探討慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激在咪喹莫特誘導(dǎo)斑禿模型過程中的作用及其分子機(jī)制,為斑禿疾病的心理干預(yù)提供新思路和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.采用咪喹莫特乳膏涂抹法建立C3H/HeJ小鼠斑禿模型,與空白對(duì)照組(Control組)比較,觀察咪喹莫特對(duì)小鼠皮膚組織的影響。2.將小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(Control組)、咪喹莫特組(M組)、咪喹莫特+慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激組(MS組)、咪喹莫特+慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激+前列地爾組(MSAL組)。選取實(shí)驗(yàn)開始前1天和第7、14、21天對(duì)小鼠體重進(jìn)行測(cè)量和拍照,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,對(duì)4組小鼠進(jìn)行行為學(xué)評(píng)估、采集標(biāo)本及檢測(cè)血中促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的含量;采用ELISA試劑盒檢測(cè)小鼠皮膚中干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量;采用血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物CD31標(biāo)記血管,并計(jì)算微血管密度(MVD);采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)小鼠皮膚中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BFGF)的表達(dá)變化。結(jié)果:1.以咪喹莫特涂抹法造�？梢娦∈箜�(xiàng)部皮膚脫毛現(xiàn)象明顯,呈斑片狀,檢測(cè)其皮膚組織的免疫因子顯示IFN-γ和TNF-α因子的含量增高,皮損特點(diǎn)與人類斑禿具有相似性,可成功誘導(dǎo)斑禿模型。2.(1)MS組和MSAL組小鼠體重顯著低于Control組和M組小鼠(P0.05),運(yùn)動(dòng)總距離和修飾行為次數(shù)顯著少于Control組和M組小鼠(P0.05),而中央格停留時(shí)間顯著多于Control組和M組小鼠(P0.05),MS和MSAL組小鼠血清ACTH含量顯著高于M組(P0.05),提示慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激成功模擬應(yīng)激反應(yīng)。(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),同Control組相比,M組、MS組和MSAL組小鼠毛發(fā)均發(fā)生不同程度的脫落,MS組與MSAL組嚴(yán)重程度近似,M組較輕;M組、MS組和MSAL組小鼠皮膚組織中出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞聚集,Control組小鼠只有少量或者沒有出現(xiàn)。(3)與Control組相比,M組、MS組和MSAL組小鼠皮膚組織中IFN-γ與TNF-α含量顯著增高(P0.05),MS組和MSAL組小鼠皮膚組織中IFN-γ與TNF-α含量顯著高于M組(P0.05)。(4)和Control組小鼠相比,M組、MS組和MSAL組小鼠皮膚組織中的血管密度顯著降低(P0.05);和M組小鼠相比,MS組皮膚組織中的血管密度顯著降低(P0.05);和MS組相比,MSAL組小鼠皮膚組織中的血管密度顯著增高(P0.05)。(5)和Control組小鼠相比,M組、MS組和MSAL組小鼠皮膚組織中VEGF和BFGF的免疫組織化學(xué)染色得分顯著降低(P0.05);和M組小鼠相比,MS組小鼠皮膚組織中VEGF和BFGF的免疫組織化學(xué)染色得分顯著降低(P0.05);和MS組相比,MSAL組小鼠皮膚組織中VEGF的免疫組織化學(xué)染色得分顯著增高(P0.05)。結(jié)論:1.外用咪喹莫特可以引起毛發(fā)脫落,顯示成功建立小鼠斑禿模型。2.慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激能較好地模擬機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。3.慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激加重斑禿模型小鼠的毛發(fā)脫落,促進(jìn)了小鼠皮膚組織免疫的進(jìn)一步紊亂。4.慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激導(dǎo)致了小鼠的微循環(huán)變化,造成皮膚組織的血管密度降低,血管生成相關(guān)因子VEGF和BFGF表達(dá)降低。5.前列地爾可以部分逆轉(zhuǎn)慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激對(duì)小鼠皮膚微循環(huán)的影響,但是沒有明顯改善小鼠毛發(fā)脫落現(xiàn)象。
【關(guān)鍵詞】：慢性溫和非預(yù)期應(yīng)激 斑禿 IFN-γ TNF-α 微循環(huán)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R758.71
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 引言10-14
• 一、心理應(yīng)激與斑禿10-11
• 二、心理應(yīng)激與皮膚的免疫紊亂和微循環(huán)變化11-12
• 三、C3H/HEJ鼠與斑禿12-13
• 四、研究思路13-14
• 第一部分 咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠斑禿模型的建立14-21
• 一、試劑和儀器14-15
• 二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組15
• 三、實(shí)驗(yàn)方法15-16
• 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果16-19
• 五、討論19-20
• 六、小結(jié)20-21
• 第二部分 慢性溫和和非預(yù)期應(yīng)激加重斑禿模型小鼠脫毛的機(jī)制探討21-44
• 一、試劑和儀器21-22
• 二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組22-23
• 三、實(shí)驗(yàn)方法23-29
• 四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-39
• 五、討論39-43
• 六、小結(jié)43-44
• 結(jié)論和展望44-45
• 參考文獻(xiàn)45-53
• 綜述 心理應(yīng)激對(duì)斑禿影響的相關(guān)機(jī)制探討53-63
• 參考文獻(xiàn)57-63
• 英文縮略詞表63-64
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文64-65
• 致謝65-66

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1100699