本文關(guān)鍵詞：PINK1基因多態(tài)性與云南玉溪地區(qū)麻風(fēng)人群的遺傳易感性研究

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【摘要】：麻風(fēng)（leprosy）是一種由麻風(fēng)分枝桿菌（Mycobacterium leprae）入侵引起的慢性肉芽腫感染。麻風(fēng)分枝桿菌主要寄生于人體施旺細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，入侵皮膚和外周神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重可致畸致殘。麻風(fēng)歷史悠久且影響深遠(yuǎn)，各國科學(xué)家對該病進行了大量遺傳研究，發(fā)現(xiàn)10p13，6q25-26，6p21等區(qū)域以及TLR1，NOD2，VDR等基因先后被報道與麻風(fēng)遺傳易感相關(guān)。我國科學(xué)家于2009年首次對國內(nèi)麻風(fēng)人群進行了全基因組關(guān)聯(lián)分析（genome-wide association study, GWAS），報道了7個與麻風(fēng)遺傳易感相關(guān)的區(qū)域和位點。因此，麻風(fēng)發(fā)病與宿主的遺傳背景息息相關(guān)。 由于麻風(fēng)分枝桿菌基因組具有大量的與代謝途徑相關(guān)功能基因的假基因化，使得麻風(fēng)分枝桿菌在寄生過程中嚴(yán)重依賴宿主的能量和代謝產(chǎn)物。迄今為止，該菌仍無法在體外培養(yǎng)成活。最近，本實驗室研究發(fā)現(xiàn)，作為“能量工廠”的線粒體，其拷貝數(shù)的差異能可能影響宿主對麻風(fēng)分枝桿菌的易感性及臨床發(fā)病。由于線粒體在先天免疫過程中具有重要作用，我們推測維持線粒體或相關(guān)基因可能影響麻風(fēng)易感性。 PTEN induced putative kinase1（PINK1）是一個由核基因編碼，蛋白定位于線粒體外膜，是維持線粒體穩(wěn)態(tài)的重要基因。PINK1在帕金森疾病中被廣泛報道，認(rèn)為該基因的突變會導(dǎo)致帕金森病的易感性。本文采用病例—對照的研究方法，通過對云南玉溪地區(qū)的527例麻風(fēng)患者和583例對照樣本進行了PINK14個tag SNP位點（rs1043424，rs10916840，rs10916832，，rs650616）的基因分型。統(tǒng)計結(jié)果顯示，這4個SNP位點均未能達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性水平（rs1043424, P=0.940; OR,0.990[95%CI,0.809-1.235]; rs10916840, P=0.402; OR,0.930[95%CI,0.741-1.167]; rs10916832, P=0.624; OR,0.915[95%CI,0.740-1.132]; rs650616; P=0.623; OR,0.969[95%CI,0.788-1.190]）。同時，基于這4個SNP位點所構(gòu)建的單倍型分析也未能顯示出與該疾病具有統(tǒng)計相關(guān)性。 我們的研究結(jié)果并沒有發(fā)現(xiàn)PINK1基因變異與麻風(fēng)易感性相關(guān)的證據(jù)，提示線粒體相關(guān)基因PINK1雖然在線粒體穩(wěn)態(tài)的維持等多方面有重要功能，但可能并不影響麻風(fēng)的發(fā)病。
【關(guān)鍵詞】：麻風(fēng) 線粒體 PINK1 遺傳易感性
【學(xué)位授予單位】：遼寧師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R755
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 1 緒論7-15
• 1.1 麻風(fēng)簡介7-9
• 1.1.1 麻風(fēng)流行現(xiàn)狀及檢驗標(biāo)準(zhǔn)7-8
• 1.1.2 麻風(fēng)分枝桿菌的特點8
• 1.1.3 麻風(fēng)的兩種主要分類法8-9
• 1.2 麻風(fēng)遺傳易感性研究9-11
• 1.2.1 麻風(fēng)連鎖分析10
• 1.2.2 麻風(fēng)候選基因關(guān)聯(lián)分析10-11
• 1.2.3 麻風(fēng)全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）11
• 1.3 線粒體與麻風(fēng)11-12
• 1.4 PINK1 與麻風(fēng)12-13
• 1.5 展望13-15
• 2 材料和方法15-33
• 2.1. 材料15-16
• 2.1.1 樣本采集15
• 2.1.2 所需試劑15
• 2.1.3 主要儀器15
• 2.1.4 分析軟件15-16
• 2.2. 方法16-33
• 2.2.1 基因組 DNA 制備16
• 2.2.2 SNP 位點選擇標(biāo)準(zhǔn)16-18
• 2.2.3 SNaPshot 技術(shù)簡介18-27
• 2.2.4 哈迪—溫伯格平衡（Hardy-Weinberg）及統(tǒng)計功效（Statistic Power）27-28
• 2.2.5 卡方檢驗和邏輯回歸分析28
• 2.2.6 單倍型頻率分析28-30
• 2.2.7 連鎖不平衡分析30-33
• 3 結(jié)果和討論33-39
• 3.1 結(jié)果33-37
• 3.1.1 哈迪—溫伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium, HWE）及統(tǒng)計功效（Statistic Power）33
• 3.1.2 基因分型結(jié)果33-35
• 3.1.3 PINK1 基因各 SNP 位點的連鎖不平衡分析35-36
• 3.1.4 PINK1 基因單倍型與麻風(fēng)易感性的相關(guān)性分析36-37
• 3.2 討論37-39
• 參考文獻39-42
• 附錄 A SNaPshot 注意事項42-43
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況43-44
• 致謝44

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1 黃敬芝;;143例麻風(fēng)患者死因分析報告[J];皮膚病與性病;1987年Z2期

2 趙;對麻風(fēng)患者之牙周病的分子生物學(xué)研究[J];中國麻風(fēng)皮膚病雜志;1996年04期

3 江澄;;國際麻風(fēng)節(jié)的倡導(dǎo)者——佛勒豪[J];中國麻風(fēng)皮膚病雜志;1991年01期

4 沈建平;臨床治愈麻風(fēng)患者持續(xù)存在的瘤型肉芽腫[J];國外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊;1996年05期

5 何富強,陳岳;1例麻風(fēng)患者誤診為泛發(fā)性濕疹[J];醫(yī)學(xué)文選;1999年04期

6 趙慶遠(yuǎn);;一個家系有麻風(fēng)患者17例[J];中國麻風(fēng)皮膚病雜志;1988年04期

7 張錫寶;鄧云山;孟梅白;;麻風(fēng)患者的T細(xì)胞及其亞群變化的意義[J];中國麻風(fēng)皮膚病雜志;1988年04期

8 潘興虞;趙西丁;;兒童麻風(fēng)[J];中國麻風(fēng)皮膚病雜志;1989年04期

9 趙西丁;;臺灣的麻風(fēng)與海外援助[J];中國麻風(fēng)皮膚病雜志;1991年01期

10 馬家駒;余永貴;蔣文安;何建軍;楊嘉緒;閏舉;;住院麻風(fēng)患者用MDT的效果[J];中國麻風(fēng)皮膚病雜志;1993年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 田秀君;劉健;;紋身可傳播麻風(fēng)[A];中國麻風(fēng)防治協(xié)會2011年年會論文集[C];2011年

2 陳建德;;麻風(fēng)患者營養(yǎng)狀況的調(diào)查報告[A];2002中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

3 周曉鴻;王露;李文華;楊榮德;鄧丹琪;康凱;;Foxp3.CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在麻風(fēng)發(fā)病中的作用[A];中國麻風(fēng)防治協(xié)會2011年年會論文集[C];2011年

4 安金剛;張剛;楊帆;馬俊紅;肖生祥;;陜西省瘤型麻風(fēng)患者生存質(zhì)量調(diào)查報告[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

5 王作倫;陳丹迎;王麗艷;;牡丹江市麻風(fēng)患者及麻風(fēng)治愈者生存現(xiàn)狀調(diào)查[A];麻風(fēng)誤診及其臨床病例分析培訓(xùn)班暨全國麻風(fēng)皮膚性病學(xué)術(shù)年會（2010）論文集[C];2010年

6 黃貴義;謝國龍;林雪峰;吳相華;王臘梅;李志毅;;互動式健康教育在農(nóng)村人群中的干預(yù)效果評價[A];中國麻風(fēng)防治協(xié)會2011年年會論文集[C];2011年

7 王景權(quán);潘美兒;譚又吉;嚴(yán)麗英;王江南;許亞平;尤衛(wèi)平;;麻風(fēng)患者足部殘疾與潰瘍的關(guān)系研究[A];華東六省一市第八次皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

8 張福仁;王昌媛;劉紅;顏瀟瀟;;麻風(fēng)病遺傳易感性研究進展[A];中華醫(yī)學(xué)會第14次全國皮膚性病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

9 賀玲;;麻風(fēng)患者的心理需求調(diào)查與護理對策[A];重慶市預(yù)防醫(yī)學(xué)會2009年論文集[C];2009年

10 王楓;陳彪;馮秀麗;鄒海強;馬敬紅;董秀敏;李勇杰;;PINK1基因多態(tài)位點IVS5-5G>A增加中國人晚發(fā)性帕金森病的發(fā)病風(fēng)險[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所教授 張國成邋沈建平;麻風(fēng)不是不治之癥[N];健康報;2008年

2 本報記者 陳雯;麻風(fēng) 并非沉重的嘆息[N];東莞日報;2008年

3 本報記者 尹紅;“麻風(fēng)村”長大的醫(yī)生[N];常德日報;2006年

4 馮啟榕;走近麻風(fēng)病人的醫(yī)學(xué)博士[N];團結(jié)報;2006年

5 本報記者 劉熙;麻風(fēng)�。嚎煞揽芍尾豢膳耓N];云南日報;2007年

6 潘牛　本報記者 田仁碧;黔西南開展“世界防治麻風(fēng)病日”宣傳慰問活動[N];貴州日報;2009年

7 孟慶玲;北京友誼醫(yī)院首開麻風(fēng)病專病門診[N];科技日報;2006年

8 本報記者 唐逸;李桓英帶領(lǐng)中國走出麻風(fēng)病時代[N];北京科技報;2007年

9 李綠江;麻風(fēng)康復(fù)者的“國際尊嚴(yán)尊敬日”[N];南寧日報;2008年

10 中山大學(xué)傳播與設(shè)計學(xué)院教師 劉根勤　文藝學(xué)研究生 田標(biāo) 廣州體育學(xué)院新聞系教師 黨西民 留美學(xué)者 姜晨 行政學(xué)專家 黎明;五言堂[N];東莞日報;2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉小平;利用果蠅模型研究帕金森病相關(guān)基因α-synuclein，PINK1和LRRK2的作用機制[D];中南大學(xué);2007年

2 賓萍;多環(huán)芳烴暴露對端粒長度的影響及易感性生物標(biāo)志研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2008年

3 牟英峰;PINK1蛋白相互作用蛋白的篩選與鑒定[D];中南大學(xué);2009年

4 姚凌雁;PINK1蛋白磷酸化修飾在帕金森病發(fā)病機制中的作用研究[D];中南大學(xué);2013年

5 王雪晶;BAG5、PINK1及Parkin的相互作用在帕金森病發(fā)病機制中的研究[D];中南大學(xué);2010年

6 周鋼橋;中國人群SNP的大規(guī)模發(fā)掘和慢性乙型肝炎的遺傳易感性研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

7 朱守民;氯乙烯致DNA損傷的遺傳易感性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

8 朱忠政;單核苷酸多態(tài)性與肝細(xì)胞癌遺傳易感性關(guān)系的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 熊煒;鼻咽癌遺傳易感性及其易感基因的初步研究[D];中南大學(xué);2003年

10 周紫垣;環(huán)境—膳食因素和遺傳易感性與結(jié)直腸癌發(fā)病的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馮家祺;PINK1基因多態(tài)性與云南玉溪地區(qū)麻風(fēng)人群的遺傳易感性研究[D];遼寧師范大學(xué);2013年

2 王露;Foxp3.CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在麻風(fēng)發(fā)病中的作用[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

3 馮建華;麻風(fēng)皮損中Th17細(xì)胞及RORγt的表達(dá)及意義[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2012年

4 榮蓉;TOLL樣受體2、4mRNA在麻風(fēng)患者中的表達(dá)及其基因多態(tài)性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2011年

5 魏小莉;PINK1表達(dá)下調(diào)對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型神經(jīng)變性的影響及其作用機制的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2012年

6 洪亢亢;PINK1對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型的神經(jīng)保護作用機制的研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2013年

7 車向前;BAG2蛋白與帕金森病相關(guān)蛋白PINK1相互作用的研究[D];中南大學(xué);2012年

8 莫曄;PINK1表達(dá)下調(diào)對SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)保護作用及蛋白降解的關(guān)系研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2013年

9 楊輝;帕金森病相關(guān)蛋白Parkin、PINK1和mortalin交互作用對線粒體穩(wěn)態(tài)調(diào)控研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

10 龔少智;Toll樣受體2、4基因多態(tài)性與麻風(fēng)的相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2010年

本文編號：1036264