本文關(guān)鍵詞：家族性原發(fā)性皮膚淀粉樣變與先天性厚甲癥的基因突變研究

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【摘要】：背景家族性原發(fā)性皮膚淀粉樣變(Familial Primary Localized Cutaneous Amyloidosis,FPCA)和先天性厚甲癥(pachyonychia congenita,PC)均為臨床上少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性皮膚病。FPCA以脛前皮膚瘙癢性丘疹為主要表現(xiàn),其組織學(xué)特征為淀粉樣物質(zhì)沉積于真皮乳頭層而不累及其它臟器。其發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚,臨床上缺乏有效及特異性的治療方法。目前認(rèn)為該病的致病基因?yàn)槲挥诘?號(hào)染色體上的OSMR基因,已報(bào)道11種突變。OSMR基因編碼的制瘤素M受體β蛋白(OSMRβ)為白細(xì)胞介素-6細(xì)胞因子受體家族成員。PCⅡ型以甲肥厚、伴多發(fā)性脂囊瘤和胎生牙為主要臨床特征。目前認(rèn)為該病的致病基因?yàn)槲挥诘?7號(hào)染色體的KRT17基因或位于第12號(hào)染色體上的KRT6b基因,針對(duì)該病尚無(wú)有效的治療措施。目的檢測(cè)一例FPCA家系及一例PCⅡ型家系的基因突變情況。方法收集一個(gè)FPCA家系和一個(gè)PC患者家系的臨床資料。采集FPCA家系中先證者皮損組織,剛果紅染色。分別采集FPCA家系和PC家系中成員的外周血樣本,提取外周血DNA,針對(duì)其可能致病基因設(shè)計(jì)DNA引物,采用PCR擴(kuò)增基因編碼區(qū)的全部外顯子及其側(cè)翼序列,并進(jìn)行Sanger法測(cè)序。運(yùn)用序列分析工具Bio Edit Sequence Alignment Editor軟件(Version:7.0.1)分析測(cè)序結(jié)果,初步確定其致病位點(diǎn)后,在家系中其它成員中進(jìn)行該位點(diǎn)突變檢測(cè),并且以50例無(wú)關(guān)健康人為對(duì)照排除突變位點(diǎn)多態(tài)性。結(jié)果1、我們收集到1例FPCA大家系,由47名成員組成,其中包括7名FPCA患者。先證者皮損組織剛果紅染色顯示真皮下磚紅色團(tuán)塊物�；驒z測(cè)發(fā)現(xiàn)先證者OSMR基因發(fā)生c.2081CT雜合突變,導(dǎo)致氨基酸出現(xiàn)p.P694L改變,家族中其他患者均發(fā)現(xiàn)同樣突變位點(diǎn),該位點(diǎn)在家族中與FPCA共分離,且未見(jiàn)于50例無(wú)關(guān)正常對(duì)照。2、臨床上收集到1例PC家系,基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)先證者KRT17基因發(fā)生c.275AG雜合突變,導(dǎo)致氨基酸出現(xiàn)p.N92S改變,家族中父親發(fā)現(xiàn)同樣突變位點(diǎn),而母親、三位姑姑及50例正常對(duì)照均未有此突變。該家系的KRT6b基因未發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)。結(jié)論1、OSMR基因的p.P694L突變可能是導(dǎo)致FPCA患者出現(xiàn)皮膚淀粉樣變臨床表型的病因。2、KRT17基因的p.N92S突變可能是導(dǎo)致PC患者出現(xiàn)多發(fā)性脂囊瘤及厚甲臨床表型的病因。3、有家族史而臨床表現(xiàn)不典型以致無(wú)法確診的遺傳性皮膚病可疑患者,基因診斷可能作為一項(xiàng)有效的檢測(cè)方法。
【關(guān)鍵詞】：家族性原發(fā)性皮膚淀粉樣變 OSMR基因 先天性厚甲 KRT17基因 基因突變
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R758.5
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 第1章 引言9-12
• 第2章 材料與方法12-23
• 2.1 臨床資料12-15
• 2.1.1 FPCA家系的臨床資料12-13
• 2.1.2 PC家系的臨床資料13-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料15-16
• 2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器15
• 2.2.2 主要試劑15
• 2.2.3 主要試劑及溶液配制15-16
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法16-23
• 2.3.1 FPCA先證者皮損組織剛果紅實(shí)驗(yàn)16
• 2.3.2 基因組DNA的提取16-17
• 2.3.3 DNA質(zhì)量檢測(cè)17
• 2.3.4 OSMR,KRT17,KRT6b基因PCR引物的設(shè)計(jì)與制備17-20
• 2.3.5 致病位點(diǎn)篩查20-23
• 第3章 結(jié)果23-26
• 3.1 FPCA家系的實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-25
• 3.2 PC家系的實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-26
• 第4章 討論26-32
• 4.1 FPCA26-29
• 4.2 PC29-32
• 第5章 結(jié)論32-33
• 致謝33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果37-38
• 綜述38-45
• 參考文獻(xiàn)43-45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 林楊楊;楊文林;楊健;廖鳳艷;;色素異常性皮膚淀粉樣變的OSMR及IL31RA基因突變研究[J];皮膚性病診療學(xué)雜志;2012年02期

2 陳懿德,王婕,姜志輝,唐小奈,劉炎,張惠芹;原發(fā)性皮膚淀粉樣變淀粉樣蛋白組織來(lái)源的研究[J];中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志;1992年03期

3 譚金華;薛素琴;陽(yáng)忠輝;任小紅;;維A酸聯(lián)合鹵米松乳膏治療原發(fā)性皮膚淀粉樣變29例[J];中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué);2010年01期

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本文編號(hào)：1006785