本文關(guān)鍵詞：Notch1、Dll4在糖尿病性視網(wǎng)膜病變新生血管形成中的作用研究

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【摘要】：目的:通過檢測Notch1、Delta-like 4(Dll4)和血管內(nèi)皮生長因子受體2(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR2)在增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者視網(wǎng)膜前纖維血管膜及非糖尿病伴特發(fā)性黃斑前膜患者黃斑前膜中的表達,初步探討Notch1、Dll4在PDR新生血管形成中的作用及與VEGF信號通路的關(guān)系。方法:將玻璃體切割術(shù)中取出的60眼PDR患者的視網(wǎng)膜前纖維血管膜作為實驗組,其中術(shù)前2-7天行玻璃體腔內(nèi)抗VEGF藥物L(fēng)ucentis注射28眼,未行玻璃體腔內(nèi)Lucentis注射32眼。以18眼非糖尿病伴特發(fā)性黃斑前膜患者的黃斑前膜作為對照組,應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)檢測各組樣本中Notch1、Dll4、VEGFR2的m RNA表達量,采用HE染色計數(shù)纖維血管膜中新生血管內(nèi)皮細胞數(shù)目、免疫組織化學(xué)染色法檢測Notch1、Dll4、VEGFR2的蛋白表達。結(jié)果:1.RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn):PDR未注藥組、PDR已注藥組及黃斑前膜對照組中,Notch1 m RNA、Dll4 m RNA、VEGFR2 m RNA的相對表達量均具有統(tǒng)計學(xué)差異(HNotch1 m RNA=12.500,PNot ch1 m RNA=0.0020.05;HDll4 m RNA=12.500,PDll4 m RNA=0.0020.05;HVE GFR2 m RNA=12.020,PVEGFR2 m RNA=0.0020.05)。其中:(1)PDR組Notch1、Dll4、VEGFR2表達顯著高于黃斑前膜組。(2)PDR已注藥組較未注藥組,VEGFR2的表達降低,Notch1、Dll4的表達也隨之降低。采用spearman相關(guān)性分析得:VEGFR2與Dll4、VEGFR2與Notch1、Notch1與Dll4之間的m RNA表達水平呈顯著相關(guān)(P0.05),相關(guān)系數(shù)分別為:0.83、0.81、0.87。2.免疫組化結(jié)果顯示:在所有的60眼PDR纖維血管膜中,均有Notch1、Dll4、VEGFR2的表達,未注藥組患者Notch1、Dll4、VEGFR2的蛋白表達量均高于已注藥組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(PNotch1=0.030、PDll4=0.008、PVEGFR2=0.023)。在未注藥組,纖維血管膜中新生血管的血管內(nèi)皮細胞數(shù)目為41.50±5.57,而在已注藥組,纖維血管膜中新生血管的血管內(nèi)皮細胞數(shù)目為17.17±2.48,具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異(t=9.58,P0.05)。結(jié)論:Dll4/Notch1信號通路可通過影響血管內(nèi)皮細胞增殖調(diào)控新生血管發(fā)育;Notch1、Dll4在PDR新生血管的發(fā)生中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,且其作用途徑可能與VEGFR2相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜新生血管 增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變 Notch1受體 Detal樣配體4 血管內(nèi)皮生長因子受體2
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 摘要2-3
• Abstract3-6
• 引言6-8
• 第1章 材料與方法8-15
• 1.1 研究對象8
• 1.2 實驗分組8-9
• 1.3 標(biāo)本采集9
• 1.4 主要儀器及耗材9-10
• 1.5 實驗方法10-14
• 1.6 統(tǒng)計學(xué)分析14-15
• 第2章 結(jié)果15-17
• 2.1 糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者及對照組患者臨床資料比較(見表 1)15
• 2.2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果15
• 2.3 熒光定量PCR結(jié)果15-17
• 第3章 討論17-20
• 第4章 結(jié)論20-21
• 參考文獻21-24
• 綜述24-33
• 參考文獻29-33
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果33-34
• 附錄34-40
• 致謝40-41

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本文編號：992115