本文關(guān)鍵詞：西格列汀對糖尿病大鼠腎臟血紅素氧合酶-1表達(dá)的影響及其機制研究

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【摘要】：背景氧化應(yīng)激是糖尿病腎病發(fā)生的重要機制。有研究表明,糖尿病腎病患者腎組織中血紅素氧合酶-1(HO-1)表達(dá)上調(diào),后者可通過抗氧化應(yīng)激從而發(fā)揮對機體的起保護作用。本課題組的前期研究表明,二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑西格列汀對糖尿病大鼠腎臟有一定的保護作用,但其是否能影響血紅素氧合酶-1(HO-1)的表達(dá)目前仍不清楚。本研究通過體內(nèi)和體外實驗,觀察西格列汀對糖尿病大鼠腎組織中HO-1表達(dá)的影響,并初步探討其分子機制。方法首先采用鏈脲佐菌素(STZ,35mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,并給予1mg/kg·d、5mg/kg·d和10mg/kg·d西格列汀灌胃。隨后采用實時熒光定量PCR以及Western blot分別在mRNA水平和蛋白水平檢測HO-1表達(dá)的變化情況;利用分光光度法檢測HO-1酶活性變化。同時,高糖條件下(30μmol/L)體外培養(yǎng)人腎系膜細(xì)胞系HRMC,用1nmol/L、10nmol/L和20nmol/L西格列汀干預(yù)后,Western blot檢測磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)p85α亞基的磷酸化水平以及細(xì)胞漿和細(xì)胞核中核因子相關(guān)因子-2(Nrf2)的含量;采用PI3K抑制劑LY294002處理,并用Nrf2 siRNA轉(zhuǎn)染HRMC細(xì)胞,觀察其對HO-1表達(dá)的影響。結(jié)果給予不同濃度西格列汀處理后,糖尿病大鼠腎組織中HO-1 mRNA以及蛋白水平明顯增高。同時,西格列汀也能上調(diào)腎組織中HO-1的酶活性,并能降低大鼠尿蛋白、肌酐和尿素氮的含量。HO-1激動劑鈷原卟啉(CoPP)干預(yù)后也得到了類似結(jié)果,而采用HO-1抑制劑鋅原卟啉(Zn PP)處理后,可逆轉(zhuǎn)西格列汀對尿蛋白、肌酐和尿素氮的抑制效應(yīng)。結(jié)果細(xì)胞實驗也證實,西格列汀處理后能誘導(dǎo)高糖條件下p85α磷酸化,而采用20μmol/L LY294002處理后,HO-1表達(dá)受到抑制;同時,西格列汀也能誘導(dǎo)Nrf2核轉(zhuǎn)位,采用Nrf2 siRNA處理后,HO-1表達(dá)降低。結(jié)論西格列汀可能通過激活PI3K和Nrf2誘導(dǎo)糖尿病大鼠腎組織表達(dá)HO-1,從而發(fā)揮抗氧化保護作用。
【關(guān)鍵詞】：西格列汀 血紅素氧合酶-1 糖尿病腎病 核因子相關(guān)因子-2 磷脂酰肌醇-3激酶
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 主要英文縮略語索引4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 第1章 緒論11-15
• 第2章 材料和方法15-29
• 第3章 實驗結(jié)果29-37
• 第4章 討論37-41
• 第5章 結(jié)論41-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 文獻(xiàn)綜述47-55
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 科研成果55-57
• 致謝57

【參考文獻(xiàn)】

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1 Giovanni E．Mann;J(o|¨)rg Niehueser-Saran;Alan Watson;Tetsuro Ishii;Patricia de Winter;Richard C．M．Siow;;內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞氧化應(yīng)激時Nrf2／ARE信號通路對抗氧化基因表達(dá)的調(diào)控:與動脈粥樣硬化和先兆子癇的關(guān)系[J];生理學(xué)報;2007年02期

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本文編號：986973