本文關(guān)鍵詞：雌二醇對更年期雌鼠大腦凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2、AIF的影響

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【摘要】：近年來,更年期綜合征備受關(guān)注。大規(guī)模流行病學調(diào)查顯示,女性在絕經(jīng)后神經(jīng)退行性疾病發(fā)病率明顯增高,以阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)為例,絕經(jīng)女性的發(fā)病率為同齡男性的2~3倍。激素替代治療(hormone replacement therapy,HRT)主要是補充更年期婦女體內(nèi)下降的雌激素。有研究顯示激素替代治療能夠降低婦女AD危險性,同時延緩AD發(fā)生,改善認知功能。此外大量的動物實驗及臨床試驗也證實雌激素對多種神經(jīng)退行性疾病有治療作用。神經(jīng)退行性疾病的一個重要病理特征是神經(jīng)元的凋亡。目前研究表明細胞凋亡主要是通過四條途徑,即由死亡受體介導的的外部凋亡途徑,線粒體途徑,B粒酶介導的細胞途徑以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激途徑。在線粒體途徑中Bcl-2家族發(fā)揮了重要作用。Bcl-2家族包括兩大類,其中Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w等抑制細胞凋亡,Bax、Bid、Bak等則促進細胞凋亡。本實驗旨在討論雌激素通過影響B(tài)ax、Bcl-2和凋亡誘導因子(apoptosis inducing factor,AIF)介導的線粒體途徑保護神經(jīng)元。本實驗選用8周齡的C57雌鼠,隨機分為正常對照組,假手術(shù)組,手術(shù)組,手術(shù)+雌二醇組。其中手術(shù)組和手術(shù)+雌二醇組均行雙側(cè)卵巢切除術(shù),通過行陰道涂片檢測卵巢切除術(shù)是否成功。手術(shù)+雌二醇組于術(shù)后6周給予雌激素2周,其余各組給予空白試劑。通過ELISA法檢測各組小鼠血清中雌二醇水平。通過免疫組織化學法半定量觀察各組小鼠大腦中分別表達Bax、Bcl-2、AIF的情況。通過免疫印跡法檢測各組小鼠大腦中表達Bax、Bcl-2、AIF的情況。實驗結(jié)果顯示更年期小鼠體內(nèi)雌激素水平明顯下降,手術(shù)組血清雌二醇水平低于正常對照組、假手術(shù)組、手術(shù)+雌二醇組;假手術(shù)組與正常對照組、手術(shù)+雌二醇組間無統(tǒng)計學差異。手術(shù)組Bax、AIF表達量高于正常對照組、假手術(shù)組、手術(shù)+雌二醇組,而Bcl-2表達量和Bcl-2/Bax比值均低于正常對照組、假手術(shù)組、手術(shù)+雌二醇組。更年期小鼠體內(nèi)雌激素的下降能夠加速小鼠大腦神經(jīng)元的凋亡,對更年期小鼠補充雌二醇能夠?qū)Υ竽X神經(jīng)元的凋亡起到改善作用。細胞凋亡線粒體途徑中的Bax、Bcl-2、AIF參與了這一過程。
【關(guān)鍵詞】：雌二醇 更年期 卵巢去勢 神經(jīng)元凋亡 線粒體途徑
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R711.75;R741
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-19
• 結(jié)果19-20
• 附圖20-26
• 附表26-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻32-37
• 綜述 雌激素對更年期婦女腦保護作用的機制37-47
• 參考文獻42-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻】

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本文編號：956521