本文關鍵詞：慢性間歇性低壓低氧對雌性Zucker大鼠心臟保護作用的研究

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【摘要】：目的:隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變,肥胖變得越來越常見,嚴重影響了人類生活質(zhì)量和壽命。據(jù)統(tǒng)計,肥胖在女性群體中發(fā)生率明顯高于男性。肥胖常導致代謝綜合征(metabolic syndrome,MS),伴有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂,表現(xiàn)為包括腹型肥胖、胰島素抵抗、糖代謝異常、高血壓及脂代謝異常等。代謝綜合征可導致多器官損害,帶來一系列疾病,如:癡呆、痛風、脂肪肝、血小板活化、血粘度增加、糖尿病、動脈狹窄、冠心病等。肥胖、高血壓、脂代謝紊亂、高血糖、胰島素抵抗等因素單獨或合并存在時,均可引起并加重心臟結構和功能的異常。肥胖Zucker大鼠(OZR)是5號染色體上leprfa常染色體隱性遺傳突變,Gln的錯義突變Pro殘基的在瘦素受體269的位點,表現(xiàn)為肥胖及代謝綜合征,被認為是一個人類肥胖和代謝綜合征的理想模型。慢性間歇性低壓低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)是指一定時間暴露于低壓低氧環(huán)境,而其余時間處于常壓常氧環(huán)境。已有大量研究表明,CIHH類似缺血預適應,具有明顯的心臟保護作用,表現(xiàn)為增強心肌對缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷的耐受性。我們近期的研究發(fā)現(xiàn),CIHH可通過增強心臟的抗氧化能力,對果糖誘導的代謝綜合征模型的心功能具有明顯的保護作用,并可減少I/R引起的心律失常的發(fā)生。但是,CIHH對瘦素受體缺乏導致的代謝綜合征心功能的作用,尤其是對雌性動物的心功能是否有改善作用,目前尚未見報道。本研究旨在應用功能學、生物化學等方法研究CIHH對瘦素受體缺乏的雌性代謝綜合征模型(Zucker大鼠)心臟缺血/再灌注損傷的影響,并探討其可能的機制。方法:成年雌性瘦Zucker大鼠(lean Zucker rat,LZR)及肥胖Zucker大鼠(obese Zucker rat,OZR)隨機分為4組,LZR組、LZR+CIHH組、OZR組和OZR+CIHH組。LZR+CIHH組和OZR+CIHH組分別置于低壓氧艙中,接受相當于海拔5000m高度的低壓氧艙處理,每天6h,持續(xù)28天,其余時間置于常氧環(huán)境。LZR和OZR組除不接受CIHH處理外,飼養(yǎng)環(huán)境及飲食均與CIHH處理組相同,各組大鼠均食用標準飲食。腹腔注射氨基甲酸乙酯(50mg/kg體重)給予大鼠麻醉,背位固定后開胸、迅速取出心臟,置于Langendorff離體心臟灌流裝置。切開左心耳,將充水乳膠囊通過左心房插入左心室,室內(nèi)壓力通過壓力換能器輸入記錄系統(tǒng)。分別描記離體大鼠心臟基礎狀態(tài)和缺血/再灌注狀態(tài)下不同時間的心臟功能變化。心功能指標包括:左心室發(fā)展壓(left ventricular developed pressure,LVDP)、左室舒張末壓(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)、左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率(maximum/minimum rates of developed left ventricular pressure,LVdp/dtmax/LVdp/dtmin)、冠脈流量(coronary flow,CF)、心率(heart rate,HR)等指標。離體心臟在應用K-H液灌流平衡20 min后,全心停灌30 min模擬全心缺血,整個缺血期間,心臟浸泡于37℃恒溫灌流液中保持心臟恒溫。然后恢復灌流60min或120min模擬再灌注,在整個過程中全程記錄心功能的變化。LZR+CIHH組分別預先給予5μmol/L格列苯脲(glibenclamide,GLI)、100μmol/L5-羥基葵酸(5-hydroxydecanoate,5-HD)以及20μmol/L蒼術苷(atractyloside,ATRA),以探討CIHH對LZR心臟保護的機制。實驗結束后,迅速從Langendorff裝置取下心臟,部分心臟切片后TTC染色測定心肌梗死面積,部分心臟置于液氮中冷凍后轉(zhuǎn)為-80℃保存,通過黃嘌呤氧化酶法測定左心室心肌中超氧化物歧化酶(SOD)活力,通過硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)含量。結果:1基礎狀態(tài)下,LZR與OZR組大鼠心功能各參數(shù)無顯著差異(P0.05)。心臟缺血/再灌注后,LZR組心功能參數(shù)LVDP、LVdp/dtmax和LVdp/dtmin明顯高于OZR組(P0.05),LVEDP明顯低于OZR組(P0.05),CF兩組間無顯著性差異(P0.05)。LZR組心肌梗死面積明顯低于OZR組(P0.01)。OZR組SOD活力明顯低于LZR組(P0.05),MDA含量明顯高于LZR組(P0.05)。2基礎狀態(tài)下,LZR和LZR+CIHH組大鼠新功能各參數(shù)沒有顯著性差異(P0.05)。心臟缺血/再灌注后,LZR+CIHH心功能參數(shù)LVDP、LVdp/dtmax、LVdp/dtmin和CF明顯高于LZR組(P0.05),LVEDP明顯低于LZR(P0.05);LZR+CIHH組心肌梗死面積也明顯低于LZR組(P0.01)。與LZR組相比,SOD活力明顯升高(P0.01),MDA含量明顯降低(P0.05)。3基礎狀態(tài)下,OZR和OZR+CIHH組大鼠新功能各參數(shù)沒有顯著性差異(P0.05)。心臟缺血/再灌注后,OZR+CIHH組心功能參數(shù)LVDP、LVdp/dtmax和LVdp/dtmin明顯低于OZR組(P0.05,或P0.01),LVEDP明顯高于OZR組(P0.05),CF和心肌梗死面積兩組間無顯著性差異(P0.05)。與OZR組相比,OZR+CIHH組SOD活力明顯降低(P0.05),MDA含量明顯升高(P0.05)。4在復灌期預先給予GLI(5μmol/L),LZR+CIHH+GLI組的缺血/再灌注后心功能參數(shù)LVDP、LVdp/dtmax、LVdp/dtmin和CF明顯低于LZR+CIHH組(P0.05,或P0.01),LVEDP明顯高于未給予GLI的LZR+CIHH組(P0.01)。與未給予GLI預處理的LZR+CIHH組相比,給予GLI預處理后,心肌梗死面積明顯增高(P0.05),SOD活力明顯降低(P0.05),MDA含量明顯增高(P0.05)。5在缺血前預先給予5-HD(100μmol/L),LZR+CIHH+5-HD組的缺血/再灌注后心功能參數(shù)LVDP、LVdp/dtmax、LVdp/dtmin和CF明顯低于LZR+CIHH組(P0.05,或P0.01),LVEDP明顯高于LZR+CIHH組(P0.01)。與未給予5-HD預處理的LZR+CIHH組相比,給予5-HD預處理后,心肌梗死面積明顯增高(P0.05),SOD活力明顯降低(P0.05),MDA含量明顯增高(P0.05)。6在復灌期預先給予ATRA(20μmol/L),LZR+CIHH+ATRA組的缺血/再灌注后心功能參數(shù)LVDP、LVdp/dtmax、LVdp/dtmin和CF明顯低于LZR+CIHH組(P0.05,或P0.01),LVEDP明顯高于LZR+CIHH組(P0.05);與未給予ATRA預處理的LZR+CIHH組相比,給予ATRA預處理后,心肌梗死面積明顯增高(P0.05),SOD活力明顯降低(P0.05),MDA含量明顯增高(P0.05)。結論:基礎狀態(tài)下,雌性OZR和LZR心功能無明顯差異,但OZR耐受心肌缺血/再灌注損傷的能力明顯低于LZR;模擬海拔5000 m的CIHH對LZR心臟有保護作用,而對OZR心臟產(chǎn)生損傷作用。CIHH對LZR心臟保護作用可能與開放細胞膜與線粒體膜ATP敏感鉀通道、抑制線粒體通透轉(zhuǎn)換孔開放、以及增強心肌抗氧化能力有關。
【關鍵詞】：慢性間歇性低壓低氧 代謝綜合征 Zucker大鼠 缺血/再灌注 心功能 SOD MDA ATP敏感鉀通道 線粒體通透轉(zhuǎn)換孔
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R589.2
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-16
• 材料與方法16-20
• 結果20-24
• 附圖24-43
• 討論43-46
• 結論46-47
• 參考文獻47-52
• 綜述 不同形式的間歇性低氧對代謝綜合征心臟的影響52-67
• 參考文獻59-67
• 致謝67-68
• 個人簡歷68

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 袁芳;李艷青;滕旭;周京京;郭贊;王昕;張自偉;張翼;;慢性間歇性低壓低氧抑制線粒體途徑介導的代謝綜合征大鼠心肌組織細胞凋亡[J];中國藥理學通報;2015年08期

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本文編號：953958