本文關(guān)鍵詞：二甲苯酮類非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的體外抗HIV-1活性

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【摘要】：本文評價了5個二甲苯酮類非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的體外抗HIV-1藥效學。采用MTT法檢測了5個化合物對人T淋巴細胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法測定了化合物對1株HIV-1實驗株、4株耐藥株和3株臨床株的抗病毒活性;HIV逆轉(zhuǎn)錄酶試劑盒檢測了化合物體外對HIV-1重組逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制活性。結(jié)果表明,5個化合物中,DY1203和DY1204對不同細胞的毒性均很小(CC50200μg·m L-1)。DY1119、DY1208和DY1209具有顯著的抗病毒活性,對實驗株HIV-1IIIB、NRTI耐藥株HIV-174V、PI耐藥株HIV-1RF/V82F/184V、FI耐藥株HIV-1NL4-3 gp41(36G)N42S和臨床分離株(HIV-1KM018、HIV-1TC-1、HIV-1Wan)均有很強的抑制作用,而NNRTI耐藥株HIV-1A17對其有不同程度耐藥。5個化合物對HIV-1重組逆轉(zhuǎn)錄酶有不同程度的抑制效應,其中DY1208有顯著的抗HIV-1活性和較高的治療指數(shù),安全性高,有望成為新的抗HIV-1先導化合物。
【作者單位】： 中國科學院昆明動物研究所中國科學院和云南省動物模型與人類疾病機理重點實驗室;昆明醫(yī)科大學藥學院暨云南省天然藥物藥理重點實驗室;大連醫(yī)科大學藥學院;
【關(guān)鍵詞】： 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 HIV- 實驗株 耐藥株 臨床株 抗病毒活性
【基金】：國家科技重大專項資助項目(2009ZX09501-029,2014ZX10005-002) 國家自然科學基金資助項目(81471620,81102483) 云南省應用基礎(chǔ)研究計劃資助項目(2015FB182)
【分類號】：R512.91
【正文快照】： 艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一種致死性傳染病[1]。自1983年首次從艾滋病患者體內(nèi)分離到HIV[2],艾滋病在世界范圍內(nèi)迅速擴散。據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署最新統(tǒng)計:截止，

本文編號：857508