本文關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡與食物不耐受相關(guān)性初探

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【摘要】：研究背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種可引起多系統(tǒng)受損的自身免疫性彌漫性結(jié)締組織病,病程長(zhǎng)、難治療、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差。本病全球患病率約30-50/10萬(wàn)人,我國(guó)的患病率約為70-100/10萬(wàn)人,好發(fā)于20-40歲中青年女性,男女發(fā)病比例約為1：9。SLE的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確,多考慮與遺傳、環(huán)境、性激素等多方面有關(guān)。目前研究結(jié)果顯示,SLE的發(fā)病可能是具有遺傳傾向的易患病個(gè)體受到外界環(huán)境、激素、感染等多方面刺激和影響,自身耐受性受到破壞,自身免疫調(diào)節(jié)紊亂而引發(fā)疾病。其核心是抑制性T細(xì)胞異常出現(xiàn)較早、B細(xì)胞多克隆激活,導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生增多,特別是抗核抗體、抗DNA抗體、抗心磷脂抗體等。這些抗體與其相對(duì)應(yīng)的抗原以免疫復(fù)合物的形式結(jié)合在一起后,在關(guān)節(jié)、血管、腎小球基底膜等處沉積,導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生和發(fā)展。SLE的臨床表現(xiàn)多種多樣：持續(xù)的低熱或反復(fù)高熱、乏力、關(guān)節(jié)痛伴肌肉痛,皮膚表現(xiàn)有面部蝶形紅斑、眶周水腫、掌指丘疹樣毛細(xì)血管擴(kuò)張、脫發(fā),累及粘膜者出現(xiàn)糜爛、潰瘍,腎臟、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)均可受累,其中超過(guò)半數(shù)的SLE患者會(huì)出現(xiàn)狼瘡性腎炎,是SLE最常見(jiàn)并且是最嚴(yán)重的內(nèi)臟病變。SLE的預(yù)后與病情能否控制密切相關(guān)。因此,減少?gòu)?fù)發(fā)對(duì)SLE患者至關(guān)重要。引起SLE復(fù)發(fā)的因素目前仍不明確,國(guó)內(nèi)研究認(rèn)為,抗Sm抗體陽(yáng)性患者、感染、不規(guī)則使用治療藥物、妊娠、負(fù)性生活刺激(失業(yè)、離異、親友去世等)、日曬等因素均可能引起SLE復(fù)發(fā)。食物是維持生命最重要的物質(zhì)之一,但其造成的機(jī)體不良反應(yīng)也越來(lái)越受到重視。1905年英國(guó)最先報(bào)道了食物與慢性病的關(guān)系,現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)食物可以引起全身多個(gè)系統(tǒng)的癥狀,該發(fā)現(xiàn)為疾病的研究診治提供了新思路。約有5%的成年人和8%的兒童可因食物不耐受出現(xiàn)癥狀,且患病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前研究認(rèn)為,食物不耐受屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病的一種,其形成機(jī)制是被攝入人體消化系統(tǒng)的一些食物,由于機(jī)體某種酶的缺乏,致使攝入的這些食物無(wú)法被化解為易于機(jī)體吸收的氨基酸、甘油和單糖,以多肽或其他分子形式進(jìn)入腸道,在淋巴組織內(nèi)被當(dāng)成有害物質(zhì)識(shí)別,誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生保護(hù)性免疫反應(yīng),體內(nèi)出現(xiàn)針對(duì)這些有害物質(zhì)的食物特異性IgG抗體,并與某些食物成分形成免疫復(fù)合物。其中,大分子免疫復(fù)合物被吞噬細(xì)胞吞噬而清除,小分子免疫復(fù)合物通過(guò)腎臟濾過(guò)后排出體外,而中分子免疫復(fù)合物由于無(wú)法通過(guò)腎臟過(guò)濾系統(tǒng),在血管中長(zhǎng)期存在,阻塞了腎臟的過(guò)濾系統(tǒng),進(jìn)一步誘發(fā)腎小球?yàn)V過(guò)壓增高,繼而引起繼發(fā)性高血壓、血管壁擴(kuò)張、膽固醇沉積,從而激發(fā)相關(guān)疾病。作為一種復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病,癥狀上食物不耐受與食物過(guò)敏及其相像,但是特異性IgE檢測(cè)又常無(wú)陽(yáng)性結(jié)果,4-5種甚至更多種食物不耐受可在同一患者身上同時(shí)出現(xiàn),且癥狀常非即發(fā)型,多在進(jìn)食后幾小時(shí)甚至幾天后才出現(xiàn),非消化道部位也可能出現(xiàn)相關(guān)的臨床癥狀。由于食物不耐受的隱秘性,患者仍會(huì)繼續(xù)攝入不耐受食物,持續(xù)的攝入不耐受食物會(huì)不斷產(chǎn)生免疫復(fù)合物,這些物質(zhì)不斷在腎小球?yàn)V過(guò)膜沉積,加重原有癥狀的同時(shí)造成免疫負(fù)荷超載,加重炎癥反應(yīng),誘發(fā)多系統(tǒng)疾病,例如肥胖、高血壓、腎炎、皮疹、慢性腹瀉、頭痛或偏頭疼。有研究指出,IgG與存在于肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞中的IgG高親和力受體結(jié)合誘發(fā)變態(tài)反應(yīng),導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放出組胺和花生四烯酸等代謝產(chǎn)物,進(jìn)一步誘發(fā)血管擴(kuò)張、心律失常和哮喘等多系統(tǒng)癥狀。通過(guò)對(duì)2567名高度可疑食物不耐受患者的調(diào)查研究,英國(guó)YORK營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)為,食物不耐受可導(dǎo)致全身各個(gè)系統(tǒng)的癥狀,包括：(1)消化系統(tǒng)：反胃、腹脹、腹痛、腹瀉、口氣大、消化道潰瘍(2)皮膚癥狀：濕疹、蕁麻疹、皮膚淀粉樣變、痤瘡(3)神經(jīng)系統(tǒng)；焦慮、憂(yōu)郁、注意力渙散、暴躁易怒、坐立不安(4)呼吸系統(tǒng)：哮喘、慢性咳嗽、慢性鼻炎、鼻竇炎(5)肌肉骨骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛(6)泌尿生殖系統(tǒng)：尿頻、尿急、陰道瘙癢、陰道分泌物異常(7)心血管系統(tǒng)：胸部疼痛、高血壓、心律不齊、心率過(guò)快(8)其他：體重快速變動(dòng)、高血糖、肥胖、磨牙等。需注意的是,食物不耐受不包括以下情況：細(xì)菌、病毒、霉菌、化學(xué)毒物、刺激性食物的毒性反應(yīng)以及對(duì)某種食物的主觀拒絕心理反應(yīng)。由于食物不耐受通常無(wú)典型癥狀,無(wú)明顯特異性,無(wú)十分明確的臨床資料,因此食物不耐受患者的自我診斷具有一定難度。目前,主要采用ELISA法檢測(cè)血清中的食物IgG抗體來(lái)反映食物不耐受情況�，F(xiàn)有的技術(shù)已經(jīng)可以檢測(cè)90余種食物的IgG,包括動(dòng)物食品、谷類(lèi)、薯類(lèi)、豆類(lèi)、蔬菜水果等。目前,相關(guān)研究多集中在食物不耐受與變態(tài)反應(yīng)性皮膚病和消化系統(tǒng)疾病。食物不耐受與SLE有諸多相似之處。兩者均為免疫復(fù)合物型免疫性疾病;遺傳、內(nèi)分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素都與本病的發(fā)病有關(guān)；在發(fā)病機(jī)制上兩者也有相似點(diǎn),都是在補(bǔ)體的介入下,沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、小血管、腎小球等部位的免疫復(fù)合物誘發(fā)急慢性炎癥甚至組織壞死；兩者都是首先以皮膚損壞、口腔潰瘍?yōu)橹饕憩F(xiàn),都可出現(xiàn)全身系統(tǒng)疾病。值得關(guān)注的是,食物不耐受與SLE一樣存在性別差異：兩者均為女性發(fā)病率高。大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)病情的復(fù)發(fā)、加重可能與食物有關(guān)系。目的：我們研究的目的在于初步了解、探討SLE與食物不耐受的相關(guān)性。研究方法：SLE組30例,選取2012年3月至2014年9月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院皮膚科住院確診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者,全部符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)2009年修訂的SLE分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)或符合SLE復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性2例,女性28例,年齡18-42歲,平均32.6歲。病程3月-6年,平均16.2月。正常對(duì)照組選取無(wú)免疫性疾病及變態(tài)反應(yīng)性疾病,無(wú)近期感染和腫瘤或疑似腫瘤的健康體檢者30例,其中男性2例,女性28例,年齡19-45歲,平均32.8歲。采用ELISA法檢測(cè)兩組人員血清中7種食物不耐受特異性IgG抗體濃度。采用spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析結(jié)果,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,方差齊時(shí)用t檢驗(yàn),方差不齊時(shí)用秩和檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn),分類(lèi)變量采用百分比表示；p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1.兩組7種食物血清IgG抗體濃度檢測(cè)結(jié)果SLE組7種食物不耐受特異性IgG抗體濃度平均值由高到低依次為：蛋白/蛋黃牛奶大豆蝦小麥鱈魚(yú)牛肉。對(duì)照組7種食物不耐受特異性IgG抗體濃度平均值由高到低依次為：蛋白/蛋黃牛奶蝦大豆小麥鱈魚(yú)牛肉。兩組別對(duì)食物不耐受的排序大致相同,SLE組7種食物特異性IgG抗體濃度均高于對(duì)照組,其中,SLE組蛋白/蛋黃、小麥、鱈魚(yú)3種食物的血清IgG抗體濃度明顯高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)2.兩組7種食物血清IgG陽(yáng)性率比較SLE組7種食物不耐受特異性IgG陽(yáng)性率從高到低依次是小麥(70%)、蝦(63.3%)、蛋白/蛋黃和鱈魚(yú)(60%)、大豆(56.6%)、牛奶和牛肉(53.3%)。健康對(duì)照組則依次是蛋白/蛋黃和牛奶(53.3%)、蝦和小麥(50%)、鱈魚(yú)(46.6%)、大豆(43.3%)、牛肉(36.7%),但是差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。30名SLE患者中7種食物不耐受特異性IgG全部陰性者1例(3.33%),余下的29例陽(yáng)性結(jié)果者中,1項(xiàng)食物IgG陽(yáng)性者0例,2項(xiàng)陽(yáng)性者4例(13.3%),3項(xiàng)陽(yáng)性者5例(16.7%),4項(xiàng)陽(yáng)性者6例(20%),5項(xiàng)陽(yáng)性者8例(26.7%),6項(xiàng)陽(yáng)性者5例(16.7%),7項(xiàng)陽(yáng)性者1例(33.3%),總陽(yáng)性率96.7%。30名健康對(duì)照者中7種食物不耐受特異性IgG全部陰性者0例,1項(xiàng)陽(yáng)性者4例(13.3%),2項(xiàng)陽(yáng)性者6例(20%),3項(xiàng)陽(yáng)性者4例(13.3%),4項(xiàng)陽(yáng)性者8例(26.7%),5項(xiàng)陽(yáng)性者8例(26.7%),6項(xiàng)和7項(xiàng)0例,總陽(yáng)性率100%。兩組比較,除了1項(xiàng)陽(yáng)性和6項(xiàng)陽(yáng)性者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p分別為0.038和0.020均0.05),余差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。30名SLE組患者7種食物不耐受特異性IgG檢測(cè)的210項(xiàng)結(jié)果中,0級(jí)(50 U/m1)有85例(40.4%),+1級(jí)(50-100 U/m1)有106例(50.5%),+2級(jí)(100-200U/m1)有12例(5.7%),+3級(jí)(200 U/m1)有7例(3.3%),總體陽(yáng)性結(jié)果共125例(59.5%)。30名健康對(duì)照組患者的檢測(cè)結(jié)果中,0級(jí)有110例(52.3%),+1級(jí)有94例(44.8%),+2級(jí)有5例(2.4%),+3級(jí)有1例(0.5%),總體陽(yáng)性結(jié)果共100例(47.6%)。陽(yáng)性率總體比較,SLE組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。兩組對(duì)比,SLE組+3級(jí)陽(yáng)性率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論：1、食物不耐受在人群中廣泛存在。2、蛋白／蛋黃、小麥、鱈魚(yú)3種食物不耐受在SLE的病情發(fā)展中起到一定作用。3、SLE與可能與食物不耐受種類(lèi)有關(guān)聯(lián),可能存在食物不耐受種類(lèi)越多,SLE發(fā)病或復(fù)發(fā)可能性越大。4、SLE可能與食物不耐受的嚴(yán)重程度相關(guān),食物不耐受IgG檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果的等級(jí)越高,SLE發(fā)生的幾率越大。5、SLE患者應(yīng)對(duì)特異性檢測(cè)陽(yáng)性的食物采取少食或禁食以緩解SLE病情。6、本次研究樣本量不大,檢測(cè)的食物種類(lèi)不多,因此,食物不耐受在SLE的病情進(jìn)展中所起的作用仍需要進(jìn)一步的深入探討和研究。
【關(guān)鍵詞】：系統(tǒng)性紅斑狼瘡 食物不耐受 相關(guān)性
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R593.241
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 前言16-30
• 材料與方法30-34
• 1. 材料30-32
• 2. 方法32-34
• 結(jié)果34-37
• 1. 兩組7種食物血清IgG抗體濃度檢測(cè)結(jié)果34-35
• 2. 兩組7種食物血清IgG陽(yáng)性率比較35-37
• 討論37-43
• 結(jié)論43-44
• 小結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 攻讀期間發(fā)表論文情況51-52
• 致謝52-53

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 楊潔;以醫(yī)院為基礎(chǔ)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病例時(shí)空分布及相關(guān)氣候因素研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：835328