本文關(guān)鍵詞：氧化應(yīng)激在類(lèi)固醇糖尿病大鼠胰島細(xì)胞損傷中的作用及分子機(jī)制

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【摘要】：目的采用高脂飲食聯(lián)合地塞米松腹腔注射的方法建立類(lèi)固醇糖尿病SD大鼠模型,觀(guān)察大鼠胰島素的分泌和胰島細(xì)胞凋亡情況,以及體內(nèi)氧化應(yīng)激程度和轉(zhuǎn)錄因子Fox O1、PDX-1、Maf A表達(dá)水平,探討類(lèi)固醇糖尿病的發(fā)病機(jī)制。方法8周齡健康雄性SD大鼠40只,隨機(jī)分為2組:HFD組以MD45%脂肪飼料喂養(yǎng),ND組以普通維持飼料喂養(yǎng)。喂養(yǎng)12 w后,將HFD組隨機(jī)分成HFD+DEX亞組和HFDO亞組,ND組隨機(jī)分成ND+DEX亞組和NDO亞組,對(duì)HFD+DEX亞組和ND+DEX亞組以5 mg/(kg.d)的地塞米松行腹腔注射,其余2組以等劑量的生理鹽水在同部位行腹腔注射,各亞組喂養(yǎng)飼料不變。以連續(xù)2次FBG≥16.7mmol/L界定為SDM模型建成的標(biāo)準(zhǔn),16 w后處死大鼠,分離胰腺,取尾靜脈血離心后備用。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)體重、FBG、FIN、血漿TG、TC含量,并進(jìn)行OGTT。HE染色觀(guān)察胰島結(jié)構(gòu);TUNEL法檢測(cè)胰島細(xì)胞凋亡情況;IHC檢測(cè)胰腺PI、Bcl-2、Bax、Fox O1、PDX-1、Maf A的蛋白表達(dá)水平;Elisa法檢測(cè)血漿中INS和C肽含量;用相應(yīng)試劑盒檢測(cè)血漿中SOD活力、GSH、MDA及胰腺組織ROS含量。結(jié)果1第12周,與ND組相比,HFD組大鼠體重升高(t=91.286,P0.01),血漿甘油三酯、總膽固醇含量升高(t=17.280,P0.01;t=21.925,P0.01),空腹胰島素升高(t=8.621,P0.01),葡萄糖曲線(xiàn)下面積增大(t=2.629,P0.05),胰島素抵抗指數(shù)增大(t=6.271,P0.01),但空腹血糖變化不明顯(t=-1.297,P0.05)。2第16周,與NDO亞組相比,ND+DEX亞組大鼠體重下降(t=-93.736,P0.01),空腹血糖升高(t=152.438,P0.01),血漿甘油三脂、總膽固醇升高(t=10.115,P0.01;t=2.172,P0.05),葡萄糖曲線(xiàn)下面積增大(t=39.620,P0.01),血漿胰島素、C肽含量降低(t=-40.306,P0.01;t=-113.627,P0.01),血漿SOD活力、GSH含量降低(t=-17.825,P0.01;t=-44.935,P0.01),ROS和MDA含量升高(t=133.179,P0.01;t=28.748,P0.01),凋亡指數(shù)增加(t=18.671,P0.01),Bcl-2/Bax降低(t=-8.218,P0.01),PI蛋白表達(dá)減少(t=-23.277,P0.01),Fox O1蛋白核表達(dá)增加(t=18.562,P0.01),Maf A與PDX-1蛋白表達(dá)下降(t=-15.011,P0.01;t=-12.250,P0.01)。與HFDO亞組相比,HFD+DEX亞組大鼠體重下降(t=-258.992,P0.01),空腹血糖升高(t=156.406,P0.01),血漿甘油三脂、膽固醇升高(t=2.593,P0.05;t=2.844,P0.05),葡萄糖曲線(xiàn)下面積增大(t=190.725,P0.01),血漿胰島素、C肽含量降低(t=-48.990,P0.01;t=-159.606,P0.01),血漿SOD活力、GSH含量降低(t=-19.773,P0.01;t=-37.030,P0.01),ROS和MDA含量升高(t=106.208,P0.01;t=33.912,P0.01),凋亡指數(shù)增加(t=15.391,P0.01),Bcl-2/Bax降低(t=-15.777,P0.01),PI蛋白表達(dá)減少(t=-27.159,P0.01),Fox O1蛋白核表達(dá)增加(t=14.710,P0.01),Maf A與PDX-1蛋白表達(dá)下降(t=-14.713,P0.01;t=-10.750,P0.01)。結(jié)論類(lèi)固醇糖尿病大鼠胰島功能下降可能與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇,引起胰島細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Fox O1入核表達(dá)增多,從而抑制轉(zhuǎn)錄因子PDX-1和Maf A的蛋白表達(dá),Bcl-2、Bax失衡及胰島細(xì)胞凋亡增加有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：氧化應(yīng)激 類(lèi)固醇糖尿病 胰島細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 引言10-14
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究14-61
• 1.1 材料與方法14-26
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組14-15
• 1.1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器與試劑15-17
• 1.1.3 模型制備及取樣17-18
• 1.1.4 觀(guān)察指標(biāo)及方法18-26
• 1.1.5 統(tǒng)計(jì)分析26
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-49
• 1.2.1 大鼠一般生理狀態(tài)26-28
• 1.2.2 大鼠血糖相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)28-33
• 1.2.3 大鼠HOMA-IR結(jié)果33
• 1.2.4 大鼠血漿TG、TC含量33-35
• 1.2.5 大鼠血漿INS和C肽含量35-37
• 1.2.6 大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激產(chǎn)物37-39
• 1.2.7 大鼠胰島形態(tài)學(xué)改變39-41
• 1.2.8 大鼠胰島細(xì)胞凋亡41-42
• 1.2.9 大鼠胰島免疫組化結(jié)果42-49
• 1.3 討論49-56
• 1.3.1 SDM動(dòng)物模型的建立49-52
• 1.3.2 SDM機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)52-53
• 1.3.3 SDM胰島細(xì)胞凋亡53-54
• 1.3.4 SDM胰島細(xì)胞FoxO1、MafA、PDX-1 表達(dá)54-56
• 1.4 小結(jié)56
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 第2章 綜述氧化應(yīng)激與糖尿病JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的研究進(jìn)展61-70
• 2.1 氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的損傷機(jī)制61-63
• 2.2 JNK信號(hào)傳導(dǎo)通路63-64
• 2.3 FoxO1對(duì)MafA、PDX-1 的調(diào)節(jié)64-67
• 2.3.1 FoxO1轉(zhuǎn)錄因子64-65
• 2.3.2 MafA和PDX-1 轉(zhuǎn)錄因子65-67
• 2.4 結(jié)語(yǔ)67
• 參考文獻(xiàn)67-70
• 結(jié)論70-71
• 致謝71-72
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介72-73
• 作者簡(jiǎn)介73-74
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集74

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本文編號(hào)：785301