本文關(guān)鍵詞：普萘洛爾對(duì)糖尿病小鼠創(chuàng)面愈合的影響及其機(jī)理研究

  更多相關(guān)文章： 普萘洛爾 創(chuàng)面愈合 糖尿病潰瘍 糖尿病小鼠 外用

【摘要】：研究背景、目的及意義糖尿病慢性潰瘍是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。糖尿病慢性潰瘍治療困難,一直是臨床工作的一大挑戰(zhàn),易并發(fā)感染,感染嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致截肢甚至死亡。糖尿病潰瘍普遍存在著上皮化緩慢、血管神經(jīng)受損等問題。因此,研究糖尿病皮膚慢性潰瘍難愈的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)促進(jìn)愈合的關(guān)鍵因素,尋求經(jīng)濟(jì)有效的治療手段非常必要。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),自發(fā)性糖尿病小鼠和野生型正常小鼠皮膚組織結(jié)構(gòu)有較大差異,自發(fā)性糖尿病小鼠皮膚中交感神經(jīng)特異性標(biāo)志物酪氨酸羥化酶的表達(dá)顯著高于正常小鼠,在創(chuàng)面形成后正常小鼠酪氨酸羥化酶的表達(dá)迅速增高而后回落至正常水平,而糖尿病小鼠愈合過程中酪氨酸羥化酶升高延遲。酪氨酸羥化酶蛋白水平表達(dá)增高時(shí),兒茶酚胺類物質(zhì)增加,糖尿病小鼠炎癥期時(shí)間延長,從而導(dǎo)致創(chuàng)面愈合整個(gè)過程的減慢。有研究表明,創(chuàng)傷和應(yīng)激導(dǎo)致血液及組織中兒茶酚胺升高,而高水平的兒茶酚胺抑制創(chuàng)面的愈合。普萘洛爾作為一種非選擇性的β受體阻滯劑,它最早用于心血管疾病治療,具有拮抗交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺的作用。對(duì)小兒燒傷患者住院期間予以普萘洛爾治療能減輕代謝亢進(jìn)并逆轉(zhuǎn)肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝,促進(jìn)燒傷創(chuàng)面愈合。本研究在前期工作基礎(chǔ)上,使用非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾對(duì)正常小鼠及自發(fā)性糖尿病小鼠進(jìn)行處理,抑制交感神經(jīng)活動(dòng),制作創(chuàng)面模型,觀察小鼠創(chuàng)面愈合情況,重點(diǎn)檢測自發(fā)性糖尿病小鼠β受體阻滯劑普萘洛爾處理后創(chuàng)面愈合情況,探討β腎上腺素受體阻滯劑對(duì)糖尿病小鼠皮膚創(chuàng)面愈合的作用。研究方法1.普萘洛爾對(duì)正常小鼠創(chuàng)面愈合的影響:雌性C57BL/6J小鼠20只,分為兩組,每組10只。普萘洛爾組予50mg普萘洛爾溶于100ml飲水中,對(duì)照組正常飲水,持續(xù)給藥1周后在小鼠背部制作全層皮膚缺損創(chuàng)面。創(chuàng)面制作后普萘洛爾組繼續(xù)給藥直至安樂死。創(chuàng)面形成后1d、3d、5d、7d、10d數(shù)碼相機(jī)拍照,觀察創(chuàng)面愈合情況,測量創(chuàng)面的面積并計(jì)算創(chuàng)面愈合率;HE染色觀察創(chuàng)面組織再上皮化、炎癥反應(yīng)、肉芽生長及新生血管等情況,組織學(xué)評(píng)分進(jìn)行比較。2.普萘洛爾對(duì)糖尿病小鼠創(chuàng)面愈合的影響:雌性糖尿病小鼠18只,分為兩組,每組9只。在糖尿病小鼠背部制作全層皮膚缺損創(chuàng)面。普萘洛爾組及對(duì)照組創(chuàng)面分別外用涂抹普萘洛爾乳膏及乳膏基質(zhì)(除了不含普萘洛爾,乳膏基質(zhì)成分與普萘洛爾組乳膏成分完全一致)。創(chuàng)面形成后2d、5d、7d、10d、14d、17d換藥,換藥時(shí)普萘洛爾組及對(duì)照組創(chuàng)面再次分別涂抹普萘洛爾乳膏及乳膏基質(zhì),數(shù)碼相機(jī)拍照,并隨機(jī)抽取一只小鼠取材。測量創(chuàng)面的面積并計(jì)算創(chuàng)面愈合率,21d剩余3只糖尿病小鼠全部處死取材。HE染色、Masson染色、甲苯胺藍(lán)染色分別觀察創(chuàng)面的再上皮化、膠原纖維及肥大細(xì)胞情況;PCNA、CD68免疫組化查看細(xì)胞增殖及巨噬細(xì)胞浸潤情況。Western blot檢測創(chuàng)面組織中PCNA、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、血管生成素2(Ang2)、MMP-9的表達(dá)。研究結(jié)果1.正常小鼠創(chuàng)面形成后1d、3d、5d、7d創(chuàng)面愈合率比較,普萘洛爾組均高于對(duì)照組,在3d、5d比較,p0.05有明顯差異,而1d、7d比較,p0.05;10d兩組創(chuàng)面均完全愈合。創(chuàng)面HE染色可見,組織學(xué)評(píng)分發(fā)現(xiàn)普萘洛爾組早期創(chuàng)面再上皮化及肉芽組織生長均高于對(duì)照組,而新生血管無明顯差異。2.糖尿病小鼠創(chuàng)面形成后2d、5d、7d、10d、14d、17d創(chuàng)面愈合率比較,普萘洛爾組均高于對(duì)照組,且p0.05;創(chuàng)面形成后第21d,普萘洛爾組已經(jīng)愈合,對(duì)照組未完全愈合,p0.05。HE染色,普萘洛爾組的再上皮化速度明顯快于對(duì)照組,早期階段炎癥浸潤較明顯,后期較弱。Masson染色提示普萘洛爾組與對(duì)照組膠原表達(dá)量及膠原排列情況差異不明顯。甲苯胺藍(lán)染色,兩組創(chuàng)面組織內(nèi)肥大細(xì)胞均分布較少。PCNA免疫組化結(jié)果顯示普萘洛爾組早期角質(zhì)形成細(xì)胞增殖明顯增加。CD68結(jié)果顯示,普萘洛爾組創(chuàng)面組織早期有巨噬細(xì)胞浸潤表達(dá)而后期表達(dá)不明顯;對(duì)照組創(chuàng)面組織早期巨噬細(xì)胞表達(dá)不明顯而后期明顯表達(dá)。Western blot結(jié)果顯示普萘洛爾組IL-1β、Ang2表達(dá)均低于對(duì)照組,P0.05;2d普萘洛爾組PCNA表達(dá)高于對(duì)照組;普萘洛爾組MMP-9表達(dá)在2d、5d、7d、10d均較對(duì)照組高。研究結(jié)論1.普萘洛爾加速創(chuàng)面的再上皮化促進(jìn)了正常小鼠的創(chuàng)面愈合;2.普萘洛爾明顯促進(jìn)自發(fā)性糖尿病小鼠的創(chuàng)面愈合,機(jī)制是其能明顯促進(jìn)再上皮化,減輕炎癥反應(yīng),及新生血管的穩(wěn)定;3.外用普萘洛爾可能成為治療糖尿病潰瘍的一種新的手段,值得深入研究。
【關(guān)鍵詞】：普萘洛爾 創(chuàng)面愈合 糖尿病潰瘍 糖尿病小鼠 外用
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 普萘洛爾對(duì)C57BL/6J小鼠背部創(chuàng)面愈合的影響14-22
• 2.1 材料與方法14-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-20
• 2.3 討論20-22
• 第三章 普萘洛爾對(duì)糖尿病小鼠背部創(chuàng)面愈合的影響22-45
• 3.1 材料與方法22-31
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-41
• 3.3 討論41-45
• 全文結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 文獻(xiàn)綜述 β 腎上腺素受體阻滯劑對(duì)皮膚創(chuàng)面愈合影響的研究進(jìn)展51-59
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文59-60
• 致謝60

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本文編號(hào)：778333