本文關(guān)鍵詞：Orai1通道調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)參與糖尿病血管內(nèi)皮損傷

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【摘要】：目的:血管內(nèi)皮損傷是糖尿病血管并發(fā)癥的重要病理基礎(chǔ),早期研究發(fā)現(xiàn)Ca~(2+)穩(wěn)態(tài)失衡參與內(nèi)皮損傷,但是何種鈣通道參與尚不十分明確。高糖可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞上鈣池操控性鈣內(nèi)流增加,同時(shí)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平升高,因此本研究旨在研究Orai1通道對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控在糖尿病血管內(nèi)皮損傷中的作用。方法:在動(dòng)物及細(xì)胞水平利用Western blot和real-time PCR檢測(cè)糖尿病狀態(tài)下Orai1通道的表達(dá)變化及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)水平;進(jìn)一步利用Orai1 sh RNA腺病毒抑制該通道表達(dá),在細(xì)胞水平觀察其對(duì)高糖狀態(tài)下內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)蛋白及內(nèi)皮細(xì)胞磷酸化e NOS、NO生成的影響;在動(dòng)物水平,利用血管張力測(cè)定儀檢測(cè)Orai1通道對(duì)糖尿病小鼠血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)的影響。結(jié)果:糖尿病狀態(tài)下,Orai1表達(dá)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平均顯著升高,抑制Orai1的表達(dá)可減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志物ATF4、CHOP、Bi P等的表達(dá),同時(shí)逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞NO生成水平及內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙。結(jié)論:Orai1通道參與糖尿病內(nèi)皮損傷,其機(jī)制與調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。
【作者單位】： 廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究部廣東省心血管病研究所廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 應(yīng)激反應(yīng);Orai;血管內(nèi)皮損傷;應(yīng)激水平;高糖狀態(tài);內(nèi)皮依賴性;定儀;操控性;CHOP;腺病毒;
【分類號(hào)】：R587.2;R543
【正文快照】： Orai1通道調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)參與糖尿病血管內(nèi)皮損傷@楊慧$廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究部廣東省心血管病研究所廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院!廣東廣州510080 @鄺素娟$廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究部廣東省心血管病研究所廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院!廣東廣州510080 @饒芳$廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究部廣東省

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