本文關(guān)鍵詞：Orai1通道調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)參與糖尿病血管內(nèi)皮損傷

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【摘要】：目的:血管內(nèi)皮損傷是糖尿病血管并發(fā)癥的重要病理基礎(chǔ),早期研究發(fā)現(xiàn)Ca~(2+)穩(wěn)態(tài)失衡參與內(nèi)皮損傷,但是何種鈣通道參與尚不十分明確。高糖可誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞上鈣池操控性鈣內(nèi)流增加,同時內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平升高,因此本研究旨在研究Orai1通道對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控在糖尿病血管內(nèi)皮損傷中的作用。方法:在動物及細胞水平利用Western blot和real-time PCR檢測糖尿病狀態(tài)下Orai1通道的表達變化及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)水平;進一步利用Orai1 sh RNA腺病毒抑制該通道表達,在細胞水平觀察其對高糖狀態(tài)下內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)蛋白及內(nèi)皮細胞磷酸化e NOS、NO生成的影響;在動物水平,利用血管張力測定儀檢測Orai1通道對糖尿病小鼠血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)的影響。結(jié)果:糖尿病狀態(tài)下,Orai1表達及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平均顯著升高,抑制Orai1的表達可減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標志物ATF4、CHOP、Bi P等的表達,同時逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細胞NO生成水平及內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙。結(jié)論:Orai1通道參與糖尿病內(nèi)皮損傷,其機制與調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。
【作者單位】： 廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學研究部廣東省心血管病研究所廣東省醫(yī)學科學院;
【關(guān)鍵詞】： 應(yīng)激反應(yīng);Orai;血管內(nèi)皮損傷;應(yīng)激水平;高糖狀態(tài);內(nèi)皮依賴性;定儀;操控性;CHOP;腺病毒;
【分類號】：R587.2;R543
【正文快照】： Orai1通道調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)參與糖尿病血管內(nèi)皮損傷@楊慧$廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學研究部廣東省心血管病研究所廣東省醫(yī)學科學院!廣東廣州510080 @鄺素娟$廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學研究部廣東省心血管病研究所廣東省醫(yī)學科學院!廣東廣州510080 @饒芳$廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學研究部廣東省

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