本文關(guān)鍵詞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過產(chǎn)生IL-10抑制自身抗體分泌參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病

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【摘要】：背景類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是最常見的自身免疫性風(fēng)濕性疾病之一,它主要通過復(fù)雜的多系統(tǒng)炎癥性因子影響關(guān)節(jié)功能。如果不及時(shí)治療,RA患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、致殘以及類風(fēng)濕性心臟病等。RA發(fā)病機(jī)制目前并不明確,學(xué)者一致認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境因素、病毒感染及自身免疫功能紊亂有關(guān)。多種因素引起機(jī)體固有免疫及適應(yīng)性免疫應(yīng)答增強(qiáng),進(jìn)一步引起關(guān)節(jié)損傷。其中,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞17的平衡破壞在RA疾病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。Treg細(xì)胞在RA患者外周血比例減少,且分泌較少具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子IL-10。Treg細(xì)胞可影響多種細(xì)胞功能,如單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等。RA患者體內(nèi)B細(xì)胞呈現(xiàn)高活化狀態(tài),分泌較多的IgM和IgG型抗體,這些抗體又被稱做類風(fēng)濕因子。RA患者外周血Treg細(xì)胞減少與B細(xì)胞過度活化是否有關(guān),且相互影響的機(jī)制如何尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本課題擬采用流式、酶聯(lián)免疫等技術(shù),分析RA患者外周血Treg細(xì)胞比例、IL-10、IgM及IgG含量,并在體外條件下證明Treg是否通過分泌IL-10抑制B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化,進(jìn)而抑制自身免疫性抗體分泌。目的本課題擬通過實(shí)驗(yàn)明確RA患者Treg細(xì)胞比例、IL-10、IgM和IgG含量,并在體外條件下證明Treg通過分泌IL-10抑制B細(xì)胞分化及自身抗體分泌,從而揭示類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞減少,無法通過分泌足量IL-10抑制自身抗體分泌是其疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素之一,也為RA治療提供理論依據(jù)和重要靶點(diǎn)。方法1.研究對(duì)象:參照美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn),選擇本醫(yī)院收治的RA患者20例。對(duì)照組為同期該院體檢健康人群20例,注意盡量保證年齡、性別相匹配。2.樣本收集和處理:收集RA患者和HC對(duì)照者空腹血樣10ml,以肝素鋰抗凝,分離血漿凍存,并采用Ficoll分離法分離外周血單個(gè)核細(xì)胞,備用。3.血漿IL-10水平的檢測:采用人IL-10 ELISA檢測試劑盒,檢測血漿IL-10含量。4.血漿IgM、IgG濃度檢測:采用人IgM、IgG ELISA檢測試劑盒,檢測血漿IgM、IgG含量。5.CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg細(xì)胞比例檢測:采用多色熒光抗體結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)檢測并分析樣本中CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg細(xì)胞比例。6.Treg細(xì)胞抑制B細(xì)胞分化:采用流式分選RA患者CD4~+CD25~+T細(xì)胞和na?ve B細(xì)胞,兩者共培養(yǎng)后,檢測CD19~+IgD~-CD38~+CD27~+漿細(xì)胞比例和IgM、IgG mRNA表達(dá)水平。7.IL-10抗體阻斷Treg細(xì)胞抑制B細(xì)胞分化:在CD4~+CD25~+T細(xì)胞和na?ve B細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí),加入IL-10抗體,檢測CD19~+IgD~-CD38~+CD27~+漿細(xì)胞比例和IgM、IgG mRNA表達(dá)水平。8.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差((x|-)±s)表示,兩組間差異比較采用t檢驗(yàn),各組數(shù)據(jù)陽性率比較采用卡方檢驗(yàn),相關(guān)性采用pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意。結(jié)果1.標(biāo)本分組情況:RA組共計(jì)20例,HC組共計(jì)20例,性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.RA患者外周血IL-10含量為(32.04±5.96)pg/ml,低于健康對(duì)照者(57.68±13.72)pg/ml,且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.RA患者外周血IgM含量為(23.25±7.85)IU/ml,高于健康對(duì)照者(13.63±3.44)IU/ml,RA患者外周血IgG含量為(26.89±8.67)IU/ml,高于健康對(duì)照者(13.39±3.96)IU/ml,均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異4.RA患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+T細(xì)胞比例為(5.04±1.58)%,與HC對(duì)照組(9.86±3.89)%相比較,比例明顯降低,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5.在未加入Treg細(xì)胞時(shí),漿細(xì)胞比例為(4.31±2.51)%,加入Treg細(xì)胞時(shí),漿細(xì)胞比例為(1.83±1.23)%,后者顯著低于前者,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;未加入Treg細(xì)胞時(shí),B細(xì)胞IgM和IgG mRNA表達(dá)量分別為(2.01±0.57)倍和(1.97±0.52)倍,均高于加入Treg細(xì)胞組B細(xì)胞IgM和IgG mRNA表達(dá)量,經(jīng)配對(duì)T檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6.未加入IL-10抗體時(shí),漿細(xì)胞比例為(1.83±1.23)%,加入IL-10抗體時(shí),漿細(xì)胞比例為(4.73±1.95),后者顯著高于前者且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;加入IL-10抗體時(shí),B細(xì)胞IgM和IgG mRNA表達(dá)量分別為(2.17±0.80)倍和(2.08±0.85)倍,均高于未加入IL-10抗體組B細(xì)胞IgM和IgG mRNA表達(dá)量,經(jīng)配對(duì)T檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論1.RA患者外周血Treg細(xì)胞比例及IL-10含量降低、IgM、IgG含量增高;2.Treg細(xì)胞可通過IL-10抑制B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化,進(jìn)而抑制自身免疫性抗體分泌,揭示RA患者外周血Treg減少,無法通過分泌足量IL-10抑制自身抗體分泌是其疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。
【關(guān)鍵詞】：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 B細(xì)胞 漿細(xì)胞 IgM IgG
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.22
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 1 材料和方法13-23
• 2 結(jié)果23-28
• 3 討論28-30
• 4 小結(jié)30-31
• 參考文獻(xiàn)31-36
• 綜述：CD4~+T細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞間的相關(guān)作用及其在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的作用36-59
• 參考文獻(xiàn)46-59
• 附錄59-60
• 在攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章60-61
• 致謝61-62
• 個(gè)人簡歷62

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1 張玉勤;;細(xì)胞分化再活化治療腫瘤[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);1991年01期

2 David　Tenenbaum,饒新華;細(xì)胞之源[J];世界科學(xué);2000年11期

3 閆貴新;干細(xì)胞研究的重大進(jìn)展[J];畜牧獸醫(yī)科技信息;2000年11期

4 趙志力;付小兵;;正常與異常的細(xì)胞分化[J];感染.炎癥.修復(fù);2001年03期

5 趙志力;付小兵;;修復(fù)細(xì)胞分化的調(diào)控機(jī)制與鑒別[J];感染.炎癥.修復(fù);2001年04期

6 趙志力;修復(fù)細(xì)胞分化的調(diào)控機(jī)制與鑒別[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2002年02期

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8 戴新貴;姚詠明;艾宇航;;輔助性T細(xì)胞17的研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2008年04期

9 ;細(xì)胞分化:一個(gè)兩階段的過程[J];中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志;2009年02期

10 黃紹勤;曹惠珍;;生命的基本單位——細(xì)胞[J];廣醫(yī)通訊;1980年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐志彥;;《細(xì)胞分化》教學(xué)案例(教學(xué)內(nèi)容安排1課時(shí))[A];河北省教師教育學(xué)會(huì)第二屆中小學(xué)教師教學(xué)案例展論文集[C];2013年

2 尹青;張雷;李莉;謝丹丹;龔淼;;體外心肌樣環(huán)境對(duì)P19細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化的誘導(dǎo)作用[A];中國解剖學(xué)會(huì)2012年年會(huì)論文文摘匯編[C];2012年

3 丁建東;;圖案化表面與干細(xì)胞分化[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集——大會(huì)邀請(qǐng)報(bào)告[C];2013年

4 陳思;黃欣;陳少華;楊力建;鄭海濤;李揚(yáng)秋;;BCL11B基因在T細(xì)胞分化和增殖中調(diào)節(jié)作用的研究[A];中國病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

5 江鍵;崔黎麗;宋誠榮;王小平;宋茂海;;負(fù)極性駐極體誘導(dǎo)3T3細(xì)胞表面電荷和游離鈣濃度的變化[A];第四屆中國功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2001年

6 梁冀;于會(huì)梅;傅繼東;郭昂;楊黃恬;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子釋放受體對(duì)干細(xì)胞分化的調(diào)控[A];中國病理生理學(xué)會(huì)受體、腫瘤和免疫專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

7 羅家江;;TH17細(xì)胞的研究進(jìn)展[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

8 項(xiàng)盈;金潔;沈丹;鄭強(qiáng);謝純剛;賈冰冰;黃國平;王金福;;復(fù)蘇的人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)及向多系細(xì)胞分化的誘導(dǎo)[A];第10屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

9 汪洋;朱椰凡;余華軍;符竣惠;徐啟綱;曾其強(qiáng);吳建波;張啟瑜;;三種全肝臟去細(xì)胞化流程對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的影響及細(xì)胞組分殘留量的研究[A];2013年浙江省外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2013年

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1 徐榮祥;人類生命細(xì)胞 再生物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)與研究[N];健康報(bào);2007年

2 張佳星;干細(xì)胞分化路徑存在差異性[N];中國礦業(yè)報(bào);2008年

3 史軍;剝開黏合的細(xì)胞之書[N];健康報(bào);2012年

4 常麗君;美生物學(xué)家打造出“細(xì)胞黑客”[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

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6 記者 施嘉奇　通訊員 王姿英;探索中藥對(duì)干細(xì)胞分化的作用[N];文匯報(bào);2009年

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9 記者 白毅;我國科學(xué)家用iPS細(xì)胞首獲克隆豬[N];中國醫(yī)藥報(bào);2013年

10 記者 錢錚;日本用人類iPS細(xì)胞首次制成血小板[N];新華每日電訊;2009年

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1 唐紹燦;IL-27、Th1及Th17細(xì)胞在MS中的表達(dá)及其作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 常凱凱;子宮內(nèi)膜異位灶微環(huán)境IL-10~+Th17細(xì)胞的形成及作用機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 高華嵩;細(xì)胞重編程技術(shù)和移植治療視神經(jīng)損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李艷明;Hsa-miR-200a調(diào)控紅細(xì)胞分化的功能及分子機(jī)制研究[D];中國科學(xué)院北京基因組研究所;2015年

5 張林;C-反應(yīng)蛋白通過對(duì)T細(xì)胞分化的直接調(diào)控參與后天免疫應(yīng)答[D];蘭州大學(xué);2015年

6 蔣云秋;樹突狀細(xì)胞Notch信號(hào)在1，，25-二羥維生素D3調(diào)節(jié)Th17分化中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

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9 章麗雅;血紅素加氧酶-1調(diào)抑Th17細(xì)胞在炎癥性腸病中的作用及機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2013年

10 曹際森;miR-146a調(diào)控Treg細(xì)胞抑制小鼠心臟移植免疫排斥的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

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1 丁佳敏;芪藍(lán)制劑對(duì)人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞的抗增殖和促凋亡作用的機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

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3 周明;As_2O_3聯(lián)合γ分泌酶抑制劑影響肝癌HepG_2細(xì)胞耐藥性的研究[D];石河子大學(xué);2015年

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8 李超楠;兩種典型OPFRs對(duì)PC12細(xì)胞的神經(jīng)毒性及其機(jī)制探究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

9 楊明;促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1型受體經(jīng)cAMP/PKA信號(hào)通路對(duì)U87MG細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李廣康;RNAi沉默Rap2B基因?qū)盒赞D(zhuǎn)化BEAS-2B細(xì)胞的作用[D];鄭州大學(xué);2015年

本文編號(hào)：759309