本文關鍵詞：ABCA1表達水平在SLE患者動脈粥樣硬化形成中的作用

  更多相關文章： 抗ABCA1自身抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 膽固醇 吳茱萸次堿

【摘要】：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一種有多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫性炎癥性結締組織病,三磷酸腺苷結合盒轉(zhuǎn)運子(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)是以ATP為能量來源,通過與Apo A1結合而促進細胞內(nèi)膽固醇流出、磷脂的轉(zhuǎn)運以及抑制血管壁的炎癥反應及高密度脂蛋白生成的膜蛋白。相關實驗證實把小鼠ABCA1基因敲除可以表現(xiàn)出高密度脂蛋白(HDL)降低、胰腺β細胞功能紊亂、和動脈粥樣硬化斑塊的形成,人類ABCA1基因突變同樣會導致血漿HDL降低,成為誘發(fā)心血管疾病的風險。ABCA1蛋白的表達在膽固醇的轉(zhuǎn)運中起著重要作用,本文通過建立一種抗ABCA1自身抗體檢測的免疫測定法,研究ABCA1自身抗體在體外對胞內(nèi)膽固醇流出的影響,在課題組ABCA1蛋白表達上調(diào)劑篩選模型基礎上,選取吳茱萸次堿研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者ABCA1表達水平與動脈粥樣硬化形成的相關性,從而探討ABCA1蛋白表達在狼瘡早發(fā)動脈粥樣硬化中的影響,以指導臨床對SLE患者動脈粥樣硬化的早期預防。目的:分析ABCA1蛋白表達水平在系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥(SLE)患者動脈粥樣硬化形成中的影響,闡述抗ABCA1抗體誘發(fā)動脈粥樣硬化的機制,并通過檢測吳茱萸次堿是否能夠提高自身免疫性ABCA1抗體陽性SLE患者ABCA1蛋白表達,為臨床SLE患者早發(fā)動脈粥樣硬化的預防和治療提供理論依據(jù)。方法:1.選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科2014年-2015收治的SLE患者與健康受試者進行血脂水平比較,檢測了各組血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、TC、TG、LDL及HDL的水平,患者病例數(shù)選取80例;2.采用人單核細胞株THP-1細胞體外培養(yǎng)、PMA刺激使其細胞膜高表達ABCA1蛋白,提取ABCA1蛋白進行定量和鑒定;用免疫印跡法檢測患者和對照組血清中抗ABCA1抗體陽性情況;3.通過蛋白A凝膠層析柱純化人Ig G抗體,并以Ig G抗體體外干預THP-1細胞,檢測抗ABCA1抗體陽性患者Ig G體外對膽固醇流出的影響。4.用實時定量PCR及Weseren印跡方法對ABCA1 m RNA轉(zhuǎn)錄水平及蛋白質(zhì)表達進行檢測,選取吳茱萸次堿以研究SLE患者ABCA1抗體陽性組ABCA1自身抗體在體外對胞內(nèi)膽固醇流出的影響以及在SLE患者中ABCA1轉(zhuǎn)錄水平及蛋白表達水平與動脈粥樣硬化形成的相關性。結果:1.血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、TC、TG及LDL的水平檢測發(fā)現(xiàn)SLE組中各項檢測水平除HDL外均高于正常對照組。尤其是HDL水平的顯著降低提示SLE患者存在脂代謝紊亂的的特點。而HDL作為抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,在SLE患者體內(nèi)的顯著降低可能與SLE患者本身體內(nèi)存在的抗ABCA1抗體存在相關性。2.SLE患者ABCA1抗體陽性率明顯高于體檢健康者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。SLE伴動脈粥樣硬化組ABCA1抗體陽性率高于SLE不伴動脈粥樣硬化組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.與體檢健康Ig G干預組對比,抗ABCA1抗體陽性Ig G干預組膽固醇流出率明顯降低,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.用實時定量PCR及Weseren印跡方法對ABCA1 m RNA及蛋白質(zhì)表達進行檢測,結果顯示,與抗ABCA1抗體對照組相比,吳茱萸次堿(5.0μg·m L-1)處理組ABCA1 m RNA上調(diào)0.49±0.05(P0.05)。吳茱萸次堿(5.0μg·m L-1)處理組與抗ABCA1抗體對照組相比ABCA1上調(diào)0.52±0.01(P0.05)。ABCA1蛋白表達水平與SLE患者體內(nèi)自身ABCA1抗體存在顯著相關性,而吳茱萸次堿能夠顯著上調(diào)SLE患者體內(nèi)ACBA1蛋白的表達,從而促進細胞內(nèi)膽固醇外流。結論:1.抗ABCA1抗體能夠抑制SLE患者胞內(nèi)膽固醇的流出,可能由此促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。2.ABCA1表達水平對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者動脈粥樣硬化的發(fā)生起到關鍵作用,提高SLE患者ABCA1的表達水平可有效增加細胞膽固醇外流。
【關鍵詞】：抗ABCA1自身抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 膽固醇 吳茱萸次堿
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R543.5;R593.241
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文對照縮略表12-13
• 前言13-18
• 材料與方法18-24
• 1.1 研究對象18-20
• 1.1.1 試驗組18-19
• 1.1.2 對照組19
• 1.1.3 實驗材料19-20
• 1.2 實驗方法20-23
• 1.2.1 血管內(nèi)皮生長因子測定20
• 1.2.2 血脂測定20
• 1.2.3 細胞培養(yǎng)20
• 1.2.4 提取ABCA1蛋白20-21
• 1.2.5 吳茱萸次堿在ABCA1表達上調(diào)篩選模型上的量效關系21
• 1.2.6 ABCA1抗體檢測21
• 1.2.7 膽固醇流出率檢測21-22
• 1.2.8 吳茱萸次堿對SLE患者ABCA1抗體陽性組膽固醇流出率的影響22
• 1.2.9 Western印跡檢測ABCA1蛋白表達水平22
• 1.2.10 RT-PCR檢測mRNA表達22-23
• 1.3 統(tǒng)計學方法23-24
• 結果24-30
• 2.1 SLE組與對照組年齡及病程相關性分析24-25
• 2.2 SLE患者斑塊組與非斑塊組年齡及病程分析25
• 2.3 ABCA1抗體陽性情況25-26
• 2.4 ABCA1抗體陽性與動脈粥樣硬化的關系26
• 2.5 抗ABCA1抗體陽性患者IgG對膽固醇流出率影響結果26-28
• 2.6 吳茱萸次堿上調(diào)系統(tǒng)性紅斑狼瘡ABCA1抗體陽性患者THP1細胞ABCA1的表達28-30
• 討論30-33
• 結論33-34
• 參考文獻34-39
• 綜述 系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥患者動脈粥樣硬化發(fā)病及機理研究39-60
• 參考文獻56-60
• 個人簡歷60-61
• 致謝61

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 包學恩;系統(tǒng)性紅斑狼瘡20例分析[J];山東醫(yī)藥;2000年16期

2 蔣明;系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷治療的最新進展[J];中國實用內(nèi)科雜志;2000年01期

3 尹培達;重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療[J];新醫(yī)學;2000年01期

4 謝可鋒,曹建春;數(shù)病并存非真相 一元分析得確證──1例系統(tǒng)性紅斑狼瘡長期誤診經(jīng)過[J];新醫(yī)學;2000年09期

5 張強,蘇明,朱永良;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者24小時尿視黃醇結合蛋白水平及臨床意義[J];中國皮膚性病學雜志;2000年06期

6 李蔚林,李東輝,孫淑萍,孟紅珍,劉軍,李偉玲;高原系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人應對方式的研究[J];中華護理雜志;2000年08期

7 蔣天如;系統(tǒng)性紅斑狼瘡的少見表現(xiàn)與誤診[J];中國綜合臨床;2000年03期

8 張秋生,崔惠敏,葉任高;老年人系統(tǒng)性紅斑狼瘡62例臨床分析[J];中華老年醫(yī)學雜志;2000年02期

9 蔡綏,鄭敏,孫國均;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者Tamm-Horsfall蛋白 的測定及其臨床意義[J];中華皮膚科雜志;2000年01期

10 蘭海梅,劉曉加;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者心理健康狀況調(diào)查[J];中華皮膚科雜志;2000年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張丁丁;楊正林;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡的分子遺傳學研究進展[A];第八次全國醫(yī)學遺傳學學術會議(中華醫(yī)學會2009年醫(yī)學遺傳學年會)論文摘要匯編[C];2009年

2 陳勇;樓燕如;忻霞菲;王庭輝;黃華;周麗;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+T淋巴細胞FoxP3的表達及其臨床意義[A];2009年浙江省風濕病學學術會議論文匯編[C];2009年

3 顧越英;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡與妊娠[A];2009年浙江省風濕病學學術會議論文匯編[C];2009年

4 馮琴;紀超;楊波;畢志剛;;408例系統(tǒng)性紅斑狼瘡回顧性分析[A];中華醫(yī)學會第十五次全國皮膚性病學術會議論文集[C];2009年

5 張劍勇;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的預防和調(diào)護[A];2009年全國中醫(yī)藥科普高層論壇論文集[C];2009年

6 江必明;王靜;;氣溶膠生物電在系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合治療中的應用——附1例報告[A];中國康復醫(yī)學會第二屆全國康復治療學術會議論文匯編[C];1999年

7 楊金英;李貴安;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡五年隨訪[A];第四屆全國中西醫(yī)結合風濕類疾病學術會議論文匯編[C];2000年

8 張廣中;王萍;蔡念寧;陶毅;孫麗蘊;;401例系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病情況分析[A];2002中國中西醫(yī)結合皮膚性病學術會議論文匯編[C];2002年

9 林冰;吳東海;王麗英;曹慧潁;張政新;劉艷秋;;不同性別系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者臨床分析比較[A];首屆全國中青年風濕病學學術大會論文匯編[C];2004年

10 孫鈾;張鳳山;;1995-2005年系統(tǒng)性紅斑狼瘡感染因素回顧性分析[A];第十屆全國風濕病學學術會議論文集[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 上海岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院風濕免疫科 薛鸞 主任醫(yī)師;系統(tǒng)性紅斑狼瘡的預后和轉(zhuǎn)歸[N];上海中醫(yī)藥報;2010年

2 記者 王丹;系統(tǒng)性紅斑狼瘡“中國數(shù)據(jù)”發(fā)布[N];健康報;2011年

3 仇逸;我國科學家發(fā)現(xiàn)新的系統(tǒng)性紅斑狼瘡致病基因[N];北京科技報;2003年

4 解放軍福州總醫(yī)院風濕科 李憶農(nóng)博士;系統(tǒng)性紅斑狼瘡是絕癥嗎？[N];福建科技報;2004年

5 栗占國 羅剛;系統(tǒng)性紅斑狼瘡用藥要規(guī)范[N];健康報;2006年

6 孫維生;如何早期防治系統(tǒng)性紅斑狼瘡？[N];潮州日報;2009年

7 陳靜;系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究成果獲國家科技進步二等獎[N];保健時報;2010年

8 本報記者 胡德榮;降伏紅斑狼瘡 “仁濟”領跑[N];健康報;2010年

9 通訊員 孫國根　記者 陳青;系統(tǒng)性紅斑狼瘡有新療法[N];文匯報;2011年

10 孫國根;治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有了“新鑰匙”[N];中國醫(yī)藥報;2011年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 辛倩;MiR-155通過調(diào)控S1pr1參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生發(fā)展的作用機制研究[D];山東大學;2015年

2 李蕊;系統(tǒng)性紅斑狼瘡血漿microRNA表達譜篩查與驗證的初步研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

3 吳昊;系統(tǒng)性紅斑狼瘡中MDSC通過產(chǎn)生Arg-1促進Th17細胞分化和疾病進展[D];吉林大學;2016年

4 吳言為;青蒿素衍生物SM934對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及作用機制研究[D];中國科學院上海藥物研究所;2016年

5 錢君巖;系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關肺動脈高壓的臨床隊列及生物標志物研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2016年

6 王紫倩;中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的長期預后[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2016年

7 李敏;A20治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠模型機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2016年

8 伍洲煒;常見誘發(fā)因素加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡的機制研究[D];上海交通大學;2015年

9 王紅英;超聲評價系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者心血管病變的臨床研究[D];華中科技大學;2007年

10 陳志強;系統(tǒng)性紅斑狼瘡中細胞因子表達的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;1997年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林燁;TLR9在系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴動脈粥樣硬化小鼠中對腎臟損傷的影響[D];福建醫(yī)科大學;2015年

2 張華梁;青少年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者生活質(zhì)量及影響因素的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

3 李連連;系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關性再生障礙性貧血的臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

4 汪曉平;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清u樗乇澩錛捌溆隒D4~+CD25~+Foxp3~+Treg細胞相關性的研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

5 郭穎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并冠心病患者的臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

6 王國芬;滋陰降火法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效評價及其對細胞因子IL-10、IL-18的影響[D];浙江中醫(yī)藥大學;2015年

7 武敏;健脾滋腎法對系統(tǒng)性紅斑狼瘡血液系統(tǒng)病變影響的臨床研究[D];安徽中醫(yī)藥大學;2015年

8 車國柱;Th1/Th2及Th17/Treg平衡在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前后變化的研究[D];山西醫(yī)科大學;2015年

9 楊金華;CD19~+CD5~+B細胞、白細胞介素-10在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中的變化及其意義[D];山西醫(yī)科大學;2015年

10 邸宇姿;系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并感染的臨床分析[D];昆明醫(yī)科大學;2015年

，

本文編號：744581