本文關(guān)鍵詞：ABCA1表達(dá)水平在SLE患者動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用

  更多相關(guān)文章： 抗ABCA1自身抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 膽固醇 吳茱萸次堿

【摘要】：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一種有多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病,三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)是以ATP為能量來源,通過與Apo A1結(jié)合而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出、磷脂的轉(zhuǎn)運(yùn)以及抑制血管壁的炎癥反應(yīng)及高密度脂蛋白生成的膜蛋白。相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)把小鼠ABCA1基因敲除可以表現(xiàn)出高密度脂蛋白(HDL)降低、胰腺β細(xì)胞功能紊亂、和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成,人類ABCA1基因突變同樣會(huì)導(dǎo)致血漿HDL降低,成為誘發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。ABCA1蛋白的表達(dá)在膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)中起著重要作用,本文通過建立一種抗ABCA1自身抗體檢測(cè)的免疫測(cè)定法,研究ABCA1自身抗體在體外對(duì)胞內(nèi)膽固醇流出的影響,在課題組ABCA1蛋白表達(dá)上調(diào)劑篩選模型基礎(chǔ)上,選取吳茱萸次堿研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者ABCA1表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化形成的相關(guān)性,從而探討ABCA1蛋白表達(dá)在狼瘡早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化中的影響,以指導(dǎo)臨床對(duì)SLE患者動(dòng)脈粥樣硬化的早期預(yù)防。目的:分析ABCA1蛋白表達(dá)水平在系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥(SLE)患者動(dòng)脈粥樣硬化形成中的影響,闡述抗ABCA1抗體誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制,并通過檢測(cè)吳茱萸次堿是否能夠提高自身免疫性ABCA1抗體陽性SLE患者ABCA1蛋白表達(dá),為臨床SLE患者早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。方法:1.選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2014年-2015收治的SLE患者與健康受試者進(jìn)行血脂水平比較,檢測(cè)了各組血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、TC、TG、LDL及HDL的水平,患者病例數(shù)選取80例;2.采用人單核細(xì)胞株THP-1細(xì)胞體外培養(yǎng)、PMA刺激使其細(xì)胞膜高表達(dá)ABCA1蛋白,提取ABCA1蛋白進(jìn)行定量和鑒定;用免疫印跡法檢測(cè)患者和對(duì)照組血清中抗ABCA1抗體陽性情況;3.通過蛋白A凝膠層析柱純化人Ig G抗體,并以Ig G抗體體外干預(yù)THP-1細(xì)胞,檢測(cè)抗ABCA1抗體陽性患者Ig G體外對(duì)膽固醇流出的影響。4.用實(shí)時(shí)定量PCR及Weseren印跡方法對(duì)ABCA1 m RNA轉(zhuǎn)錄水平及蛋白質(zhì)表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),選取吳茱萸次堿以研究SLE患者ABCA1抗體陽性組ABCA1自身抗體在體外對(duì)胞內(nèi)膽固醇流出的影響以及在SLE患者中ABCA1轉(zhuǎn)錄水平及蛋白表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化形成的相關(guān)性。結(jié)果:1.血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、TC、TG及LDL的水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)SLE組中各項(xiàng)檢測(cè)水平除HDL外均高于正常對(duì)照組。尤其是HDL水平的顯著降低提示SLE患者存在脂代謝紊亂的的特點(diǎn)。而HDL作為抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,在SLE患者體內(nèi)的顯著降低可能與SLE患者本身體內(nèi)存在的抗ABCA1抗體存在相關(guān)性。2.SLE患者ABCA1抗體陽性率明顯高于體檢健康者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。SLE伴動(dòng)脈粥樣硬化組ABCA1抗體陽性率高于SLE不伴動(dòng)脈粥樣硬化組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.與體檢健康Ig G干預(yù)組對(duì)比,抗ABCA1抗體陽性Ig G干預(yù)組膽固醇流出率明顯降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.用實(shí)時(shí)定量PCR及Weseren印跡方法對(duì)ABCA1 m RNA及蛋白質(zhì)表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示,與抗ABCA1抗體對(duì)照組相比,吳茱萸次堿(5.0μg·m L-1)處理組ABCA1 m RNA上調(diào)0.49±0.05(P0.05)。吳茱萸次堿(5.0μg·m L-1)處理組與抗ABCA1抗體對(duì)照組相比ABCA1上調(diào)0.52±0.01(P0.05)。ABCA1蛋白表達(dá)水平與SLE患者體內(nèi)自身ABCA1抗體存在顯著相關(guān)性,而吳茱萸次堿能夠顯著上調(diào)SLE患者體內(nèi)ACBA1蛋白的表達(dá),從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇外流。結(jié)論:1.抗ABCA1抗體能夠抑制SLE患者胞內(nèi)膽固醇的流出,可能由此促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。2.ABCA1表達(dá)水平對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生起到關(guān)鍵作用,提高SLE患者ABCA1的表達(dá)水平可有效增加細(xì)胞膽固醇外流。
【關(guān)鍵詞】：抗ABCA1自身抗體 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 膽固醇 吳茱萸次堿
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R543.5;R593.241
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文對(duì)照縮略表12-13
• 前言13-18
• 材料與方法18-24
• 1.1 研究對(duì)象18-20
• 1.1.1 試驗(yàn)組18-19
• 1.1.2 對(duì)照組19
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)材料19-20
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法20-23
• 1.2.1 血管內(nèi)皮生長因子測(cè)定20
• 1.2.2 血脂測(cè)定20
• 1.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)20
• 1.2.4 提取ABCA1蛋白20-21
• 1.2.5 吳茱萸次堿在ABCA1表達(dá)上調(diào)篩選模型上的量效關(guān)系21
• 1.2.6 ABCA1抗體檢測(cè)21
• 1.2.7 膽固醇流出率檢測(cè)21-22
• 1.2.8 吳茱萸次堿對(duì)SLE患者ABCA1抗體陽性組膽固醇流出率的影響22
• 1.2.9 Western印跡檢測(cè)ABCA1蛋白表達(dá)水平22
• 1.2.10 RT-PCR檢測(cè)mRNA表達(dá)22-23
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23-24
• 結(jié)果24-30
• 2.1 SLE組與對(duì)照組年齡及病程相關(guān)性分析24-25
• 2.2 SLE患者斑塊組與非斑塊組年齡及病程分析25
• 2.3 ABCA1抗體陽性情況25-26
• 2.4 ABCA1抗體陽性與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系26
• 2.5 抗ABCA1抗體陽性患者IgG對(duì)膽固醇流出率影響結(jié)果26-28
• 2.6 吳茱萸次堿上調(diào)系統(tǒng)性紅斑狼瘡ABCA1抗體陽性患者THP1細(xì)胞ABCA1的表達(dá)28-30
• 討論30-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述 系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病及機(jī)理研究39-60
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 個(gè)人簡歷60-61
• 致謝61

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本文編號(hào)：744581