本文關(guān)鍵詞：一個(gè)21-羥化酶缺陷癥家系分子機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 21-羥化酶缺陷癥 CYP21A2基因 基因突變 MLPA

【摘要】：研究背景：21-羥化酶缺陷癥占先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的90-95%。這種常染色體隱性遺傳病是常見(jiàn)的先天性代謝性疾病,臨床表現(xiàn)形式多種多樣,從經(jīng)典的失鹽型和單純男性化型,到非經(jīng)典型。表現(xiàn)為皮質(zhì)醇合成的減少,伴有或不伴有醛固酮缺乏,促腎上腺皮質(zhì)激素水平增高。因皮質(zhì)醇合成障礙,皮質(zhì)醇前體物質(zhì)增加,雄激素及其前體物質(zhì)合成增加,出現(xiàn)雄激素過(guò)剩的癥狀和體征。經(jīng)典型21-羥化酶缺陷癥的女性患兒從胚胎第7周暴露于高雄激素水平,出生時(shí)大多數(shù)外陰性別不明確。醛固酮生物合成有缺陷的患者通常在出生后1-4周的時(shí)因失鹽存在生命危險(xiǎn)。非經(jīng)典型腎上腺皮質(zhì)增生癥的女性患者以雄激素增多癥為特點(diǎn),比如多毛癥,月經(jīng)過(guò)少或閉經(jīng),卵巢多囊,痤瘡或不孕。P450c21酶由CYP21A2基因所編碼,該基因位于假基因CYP21A1P旁邊6號(hào)染色體上,核酸序列有98%的同源性,正是因?yàn)檫@兩種基因的高度同源性,大部分的致病突變可能是異源重組或基因轉(zhuǎn)換的結(jié)果。因此,識(shí)別新的突變及基因型與表型相關(guān)關(guān)系分析有助于為P450c21的功能學(xué)研究提供新的視角,并提高該疾病的轉(zhuǎn)歸率。對(duì)于基因突變的進(jìn)一步分析研究無(wú)疑對(duì)理解表型多樣性的機(jī)制提供幫助。研究目的：本研究旨在從P450c21的功能學(xué)研究的視角,探討基因型和表型之間的關(guān)系,為產(chǎn)前診斷提供線索,有助于改善預(yù)后。研究方法：選取一個(gè)21-羥化酶缺陷癥非近親結(jié)婚兩代家系,篩查CYP21A2基因突變,對(duì)基因型和表現(xiàn)型的關(guān)系進(jìn)行分析。研究結(jié)果：先證者的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)為：雄激素分泌過(guò)多,多毛,痤瘡,有喉結(jié),乳房發(fā)育不全,陰蒂增大。測(cè)序結(jié)果顯示先證者為CYP21A2基因的復(fù)合雜合突變,第8外顯子錯(cuò)義點(diǎn)突變c.1024CT(p. Arg342Trp)和雜合缺失突變,即第1,3,4,6,7外顯子大片段的缺失,導(dǎo)致蛋白結(jié)構(gòu)和功能的破壞。先證者服用地塞米松6個(gè)月療效滿意。研究結(jié)論：我們的研究發(fā)現(xiàn)21-羥化酶缺陷CYP21A2基因上的新的突變位點(diǎn)第8外顯子錯(cuò)義點(diǎn)突變c.1024C＞T(p. Arg342Trp)和雜合缺失突變,即第1,3,4,6,7外顯子大片段的缺失。通過(guò)探討基因型和表型之間的關(guān)系,為產(chǎn)前診斷和改善預(yù)后提供線索。
【關(guān)鍵詞】：21-羥化酶缺陷癥 CYP21A2基因 基因突變 MLPA
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R586
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-15
• 研究對(duì)象與方法15-20
• 結(jié)果20-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26-27
• 附圖27-31
• 參考文獻(xiàn)31-36
• 綜述36-55
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 致謝55-56
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文56-57
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表57

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王靜,衣京梅,王航雁;17-α羥化酶缺陷癥1例[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2003年06期

2 劉偉麗,孫良閣;17α-羥化酶缺陷癥1例[J];臨床軍醫(yī)雜志;2004年01期

3 趙向彤;;21-羥化酶缺陷癥1例[J];中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志;2006年22期

4 張?jiān)隼?李冰燕;史勇;童建;;1α羥化酶活性和血鈣水平對(duì)24羥化酶基因表達(dá)的影響[J];中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志;2006年03期

5 許嶺翎;陸召麟;戴為信;顧鋒;潘慧;王鷗;付勇;;11β-羥化酶缺陷癥9例臨床特征與治療分析[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2007年07期

6 周小愛(ài);張哲;;先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥—家族性21-羥化酶缺陷8例[J];浙江實(shí)用醫(yī)學(xué);2008年04期

7 陳丹丹;張弛;王敏;熊璞;李華珠;;17α-羥化酶缺陷癥1例[J];廣東醫(yī)學(xué);2010年13期

8 梁承瑋;宮長(zhǎng)孚;;11_β—羥化酶缺陷癥(附一例報(bào)告)[J];北京第二醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1981年03期

9 閔榮康;;11β羥化酶缺陷癥一例[J];廣西醫(yī)學(xué);1986年04期

10 張平,葉紹珍,張忠輝,丁艷華,孟平;17-α-羥化酶缺陷癥1例報(bào)告[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1989年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 胡浩;;17α-羥化酶缺陷一例報(bào)告[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

2 盧琳;陸召麟;;21羥化酶缺陷癥的診治進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

3 陸召麟;;21-羥化酶缺陷癥的治療策略的探討[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

4 聶敏;陳晨;盧琳;陸召麟;曾正陪;孫梅勵(lì);;21-羥化酶缺陷癥的基因突變檢測(cè)及其與臨床表型相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

5 劉冬梅;潘慧;寧志偉;曾正陪;陸召麟;;月經(jīng)正常的17α-羥化酶缺陷癥[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

6 任高飛;秦貴軍;余勤;;32例21羥化酶缺陷癥臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 萬(wàn)乃君;汪伶伶;王怡萍;;先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥/21羥化酶缺陷44例分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

8 張倩;梁軍;王玉;卞文;喬潔;劉炳麗;劉威;潘春明;宋懷東;;一例男性化型21羥化酶缺陷癥患者的臨床分析與基因研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 陸志強(qiáng);高鑫;胡予;蔣小紅;孫璇;孫蔚;;中國(guó)上海人群中膽固醇7α-羥化酶基因多態(tài)性與高低密度脂蛋白膽固醇血癥的關(guān)系研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

10 黃曉東;余永國(guó);楊培蓉;付啟華;王劍;李娟;沈燁;沈永年;;21例先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥21-羥化酶基因缺陷的特點(diǎn)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

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1 本報(bào)記者 施嘉奇;治愈“阿喀琉斯之踵”[N];文匯報(bào);2009年

2 新華;日本找到“喚醒”種子的基因[N];農(nóng)民日?qǐng)?bào);2004年

3 ;全球關(guān)注“喚醒”種子基因[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2004年

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1 徐潮;1、一11β-羥化酶缺陷癥家系分子致病機(jī)制研究 2、促甲狀腺激素對(duì)冠心病患者血脂水平的影響研究[D];山東大學(xué);2013年

2 張波;21-羥化酶缺陷癥的快速基因診斷以及基因型和表型關(guān)系的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

3 蘇華;25OHD_3-1α羥化酶（CYP27B1）突變基因的功能研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

4 宋文英;21-羥化酶缺陷癥的臨床與基因診斷研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1998年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 張麗;21-羥化酶缺陷癥基因診斷方法的建立及應(yīng)用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 劉賽男;一個(gè)21-羥化酶缺陷癥家系分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2016年

3 劉艷霞;17α-羥化酶缺陷癥患者及其父母CYP17A1基因序列測(cè)定及功能預(yù)測(cè)[D];鄭州大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：736617