本文關(guān)鍵詞：IL-17、p-S6在狼瘡性腎炎患者腎臟組織中的表達(dá)

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【摘要】：[目的]研究Th17細(xì)胞相關(guān)因子IL-17以及mTOR信號(hào)通路下游的p-S6蛋白在LN腎臟組織中的表達(dá)情況,探討mTOR信號(hào)通路在LN患者腎臟組織中是否被活化、該通路與LN分型(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ)、活動(dòng)程度及發(fā)病機(jī)制的關(guān)系,為治療LN提供新的靶點(diǎn)。[方法]收集昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚/風(fēng)濕免疫科35例LN腎臟組織蠟塊,按SLEDAI評(píng)分及腎臟活動(dòng)指數(shù)分別分為外周穩(wěn)定組/外周活動(dòng)組(SLEDAI≤6, SLEDAI6)及腎內(nèi)低活動(dòng)組/高活動(dòng)組(AI≤6,AI6),收集3例腎小球腎炎患者腎臟組織蠟塊作為對(duì)照組,排除感染及其他自身免疫性疾病。首先采用免疫組化單染技術(shù)分別檢測(cè)13例LN患者(病例組)及腎小球腎炎(陽(yáng)性對(duì)照組)腎臟組織中IL-17、p-S6的表達(dá),再采用免疫組化雙染技術(shù)檢測(cè)22例病例組及對(duì)照組IL-17、p-S6的表達(dá),普通光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)果,顯微圖像軟件采集圖像,分別進(jìn)行比較,其量的評(píng)定借助于IPP軟件,結(jié)果用累積光密度值表示。采用SPSS17.0軟件包對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,數(shù)據(jù)以x±S表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),兩兩比較LSD-t檢驗(yàn),相關(guān)分析采用Pearson、Spearman相關(guān)分析,P0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)果]1.LN腎臟組織中IL-17及p-S6分別為4311.64±3082.11、577.06±399.82,LN患者腎臟組織中的IL-17與p-S6的表達(dá)水平存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.800,P0.01)2.外周活動(dòng)：外周活動(dòng)組和外周穩(wěn)定組兩組尿蛋白分別為2.17±1.88g/24h、2.24±2.41g/24h；糖皮質(zhì)激素用量分別為61.60±25.55mg/d、45.65±32.56mg/d；p-S6累積光密度分別為494.97±374.18886.34±405.06,LN患者腎臟組織中p-S6的表達(dá)水平外周活動(dòng)組低于外周穩(wěn)定組(P0.05)。3.腎臟病理活動(dòng)指數(shù)(AI,8.45±4.68),經(jīng)Pearson單因素相關(guān)分析,p-S6表達(dá)水平與AI存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.432,P0.05)；腎內(nèi)高活動(dòng)組和低活動(dòng)組兩組尿蛋白水平分別為3.11±2.13g/24h、1.25±1.24g/24h；糖皮質(zhì)激素用量分別為71.27±26.64mg/d、 52.00±32.29mg/d；p-S6累積光密度分別為518.50±406.63878.52±366.75,腎內(nèi)高活動(dòng)組p-S6表達(dá)水平低于低活動(dòng)組(P0.05)。4.糖皮質(zhì)激素：22例病例組糖皮質(zhì)激素劑量平均值為65.71±32.01mg/d,經(jīng)Pearson單因素相關(guān)分析,p-S6/IL-17表達(dá)水平與糖皮質(zhì)激素用量存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(分別為r=-0.534、P0.05,r=-0.722、P0.05)。5.腎臟病理分型：LN患者腎臟病理分型p-S6表達(dá)水平不同或不全相同(P0.01),其中Ⅲ型VI型,Ⅲ型IV型(P0.05),其余兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.ds-DNA:p-S6/IL-17表達(dá)水平與ds-DNA進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析,尚不能認(rèn)為p-S6/IL-17表達(dá)水平與ds-DNA存在相關(guān)關(guān)系(分別為：r-=-0.001、P0.05,rs=-0.593、P0.05)。[結(jié)論]1.LN患者mTOR信號(hào)通路活化,Th17細(xì)胞可能通過(guò)mTOR信號(hào)通路參與發(fā)病。2.外周穩(wěn)定的LN患者p-S6的表達(dá)高于外周活動(dòng)者,腎內(nèi)低活動(dòng)的LN患者p-S6的表達(dá)高于腎內(nèi)高活動(dòng)者,對(duì)于外周穩(wěn)定而LN不緩解的患者,mTOR信號(hào)通路抑制劑雷帕霉素的治療更有意義。3.LN患者腎臟組織中p-S6、IL-17的表達(dá)與糖皮質(zhì)激素劑量呈負(fù)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：狼瘡性腎炎 p-S6 IL-17 mTOR信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.242
【目錄】：

• 縮略詞表(以字母順序排列)5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-17
• 研究對(duì)象17-18
• 材料與方法18-23
• 結(jié)果23-35
• 討論35-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 綜述49-57
• 參考文獻(xiàn)54-57
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果57-58
• 致謝58

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