糖尿病與氧化應(yīng)激在頸動脈粥樣硬化大鼠內(nèi)皮功能障礙中的作用研究
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【摘要】:目的探討糖尿病與氧化應(yīng)激在頸動脈粥樣硬化(CAS)大鼠內(nèi)皮功能障礙中的作用。方法 2014年6—10月選取SPF級健康雄性Wistar大鼠30只,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、CAS組、糖尿病CAS組,每組10只。CAS組、糖尿病CAS組大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)結(jié)合維生素D3注射液60萬U/kg一次性腹腔注射建立CAS模型。糖尿病CAS組大鼠第5周時給予鏈脲佐菌素(STZ)45 mg/kg腹腔注射建立糖尿病模型。對照組大鼠給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)結(jié)合0.9%氯化鈉溶液腹腔注射。15周后處死大鼠,分離頸動脈,截取約3 mm新鮮頸動脈環(huán),HV-4離體組織器官恒溫灌流系統(tǒng)中加入不同濃度(10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol/L)乙酰膽堿,記錄頸動脈環(huán)張力(最大舒張度)。蘇木素-伊紅(HE)染色觀察頸動脈組織,免疫組織化學(xué)SP法染色并檢測頸動脈親環(huán)素A(CyPA)、Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子2(KLF2)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(e NOS)平均光密度。結(jié)果 HV-4離體組織器官恒溫灌流系統(tǒng)中加入不同濃度乙酰膽堿后各組大鼠頸動脈環(huán)均出現(xiàn)舒張反應(yīng)。CAS組、糖尿病CAS組大鼠10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol/L乙酰膽堿頸動脈環(huán)張力較對照組降低(P0.05);糖尿病CAS組大鼠10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol/L乙酰膽堿頸動脈環(huán)張力較CAS組降低(P0.05)。HE染色示對照組大鼠頸動脈內(nèi)膜完整光滑,內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞排列整齊,無增生;彈性纖維連續(xù)無中斷。CAS組、糖尿病CAS組大鼠頸動脈可見內(nèi)膜斷裂,中層鈣化斑塊形成,彈性層失去連續(xù)性。CAS組、糖尿病CAS組大鼠頸動脈CyPA平均光密度較對照組升高,KLF2、eNOS平均光密度較對照組降低(P0.05);糖尿病CAS組大鼠頸動脈CyPA平均光密度較CAS組升高,KLF2平均光密度較CAS組降低(P0.05)。結(jié)論糖尿病與氧化應(yīng)激參與了CAS大鼠內(nèi)皮功能功能障礙的形成,其機(jī)制可能與CyPA表達(dá)水平增加有關(guān)。
【作者單位】: 廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】: 頸動脈疾病 糖尿病 氧化應(yīng)激 內(nèi)皮功能障礙 親環(huán)素A
【基金】:湖北省自然科學(xué)基金資助項目(2013CFB428)
【分類號】:R587.1;R543.4
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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;,
本文編號:728922
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