本文關(guān)鍵詞：地黃調(diào)節(jié)AQP2效應(yīng)與其改善微炎癥狀態(tài)（熱瘀）的關(guān)系研究

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【摘要】：研究背景糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一組以慢性血清葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病[1],由胰島素分泌和(或)作用異常所導(dǎo)致,嚴(yán)重威脅人類健康。DM患者長期的高血糖使疾病逐漸進(jìn)展,到DM后期,人類機(jī)體產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥,并最終導(dǎo)致眼、腎、心臟、血管等多種組織器官慢性進(jìn)行性改變,甚至多種臟器功能減退甚至衰竭。其中糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)已經(jīng)逐漸成為糖尿病終末期最主要危險(xiǎn)因素之一[1]。近來有研究結(jié)果提示2型糖尿病(T2DM)患者中存在微炎癥反應(yīng)狀態(tài)(Micro inflammatory state)[2],是一種先天免疫和低度慢性炎癥性疾病的過程。Pick等[3]的研究認(rèn)為DM是一種低度炎癥和自然免疫性疾病,并且提出了T2DM存在著細(xì)胞因子介導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)假說。所謂“微炎癥狀態(tài)”有別于病原微生物等引起的感染,也不同于全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),SIRS是指患病機(jī)體受到多種因素(微生物、內(nèi)毒素、化學(xué)物質(zhì)、免疫復(fù)合物、補(bǔ)體等)刺激而引起的,以促炎癥因子的釋放為中心的炎性反應(yīng),它的主要臨床表現(xiàn)為全身血液循環(huán)充盈水平減低、炎性因子持續(xù)的升高,該反應(yīng)能夠促進(jìn)糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。近期以來炎性細(xì)胞因子在DN發(fā)生、發(fā)展過程中的作用逐漸受到大家的關(guān)注,長期體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)和機(jī)體免疫功能的紊亂可能是DN重要的發(fā)病機(jī)制之一�？梢餌N的進(jìn)展及惡化,可同時(shí)促進(jìn)心血管病變、營養(yǎng)不良、神經(jīng)變性等多種并發(fā)癥的發(fā)生,是影響DM患者病情預(yù)后的主要因素之一;因此,加強(qiáng)DN微炎癥狀態(tài)發(fā)病機(jī)制及相關(guān)治療的方面的研究有重要的臨床意義。DM病程日久,炎癥因子持續(xù)升高,患者體內(nèi)往往會(huì)存在血瘀的現(xiàn)象,面色常黎黑晦暗,舌質(zhì)呈暗紫色�？梢罁�(jù)涼血活血法的原則來辨治糖尿病,以改善DM患者機(jī)體的微炎癥狀態(tài)。地黃(Rehmannia Root)為玄參科植物,是一味傳統(tǒng)中藥,常用其塊根,主產(chǎn)于河南、懷慶等地,作為“涼血活血”的代表藥物,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,關(guān)于其藥性文中介紹到:“主折跌絕筋,傷中,逐血痹,填骨髓,長肌肉,作湯除寒熱集聚,除痹,生者尤良”�，F(xiàn)代研究證實(shí),地黃可以降低血糖,控制糖尿病,對(duì)于DM具有良好療效。為進(jìn)一步研究地黃對(duì)微炎癥的治療作用及其效應(yīng)機(jī)制,我們用高糖高脂飼料喂養(yǎng)加腹腔注射鏈尿佐菌素(STZ)破壞胰島細(xì)胞的方法構(gòu)建糖尿病大鼠模型。分別給予丹參、地黃、格列本脲灌胃治療,每日一次,連續(xù)60日。應(yīng)用血糖儀動(dòng)態(tài)監(jiān)測血糖,ELLSA法檢測血清中超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)以及白細(xì)胞介素6(IL-6)的濃度變化情況,免疫組織化學(xué)法、病理學(xué)等研究手段以觀察地黃對(duì)血糖及糖尿病微炎癥狀態(tài)的改善效果,探討地黃對(duì)糖尿病微炎癥狀態(tài)的改善作用及其機(jī)制,同時(shí)研究了地黃對(duì)糖尿病大鼠腎臟AQP2表達(dá)的調(diào)節(jié)作用�，F(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下:實(shí)驗(yàn)一:地黃對(duì)于糖尿病大鼠微炎癥狀態(tài)的改善作用目的:1、應(yīng)用高糖高脂飼料喂養(yǎng)加鏈尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法制作糖尿病大鼠模型。2、糖尿病時(shí)存在微炎癥狀態(tài),研究地黃對(duì)微炎癥狀態(tài)是否存在改善作用。3、研究地黃對(duì)于糖尿病大鼠的腎臟組織損傷有是否有改善作用。方法:60只SD雄性大鼠隨機(jī)分為兩組,正常組10只,模型組50只,模型組采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)加鏈尿佐菌素(STZ)腹腔注射(40mg/kg)。造模成功的大鼠再分為:糖尿病模型組、西藥組、丹參組、地黃組。觀察各組大鼠體重、精神、毛發(fā)、四肢活動(dòng)等基本狀態(tài),定期檢測大鼠血糖、尿糖確認(rèn)糖尿病模型造模成功;ELISA法檢測大鼠血清中白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)的含量;HE染色法觀察腎臟病理形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果:應(yīng)用高糖高脂飼料喂養(yǎng)加鏈尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法完成了糖尿病大鼠造模成功;地黃可以顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平,減少大鼠血清中TNF-α、Hs-CRP、IL-6含量;腎臟組織HE染色可以看到,正常組大鼠的腎小球結(jié)構(gòu)清晰,基底膜完整,腎臟間質(zhì)未見到炎細(xì)胞浸潤;糖尿病模型組大鼠可見腎小球肥大,球內(nèi)紅細(xì)胞淤積,系膜區(qū)增寬,同時(shí)系膜細(xì)胞增生明顯,腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)腫脹脫落現(xiàn)象,呈空泡樣變性;地黃組大鼠腎小球內(nèi)可見微量紅細(xì)胞淤積,未見上皮細(xì)胞脫落,間質(zhì)中可見少量炎細(xì)胞浸潤。結(jié)論:1.應(yīng)用高糖高脂飼料喂養(yǎng)加鏈尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法成功建立糖尿病大鼠模型。2.地黃可以有效控制糖尿病大鼠血糖并改善糖尿病大鼠的微炎性狀態(tài)。3.地黃可以有效改善糖尿病大鼠腎臟的損傷程度。實(shí)驗(yàn)二:“涼血活血”藥地黃對(duì)糖尿病大鼠腎臟水通道蛋白(AQP2)表達(dá)的調(diào)節(jié)作用目的:通過地黃對(duì)于糖尿病大鼠腎組織AQP2表達(dá)的調(diào)節(jié),探討地黃“涼血活血”的本質(zhì)。方法:造模及分組方法同上。用Western blot檢測方法分析各組大鼠腎組織AQP2的表達(dá);運(yùn)用免疫組織化學(xué)檢測方法檢測各組大鼠腎臟組織中AQP2的表達(dá)情況。結(jié)果:AQP2表達(dá)顯示:在腎組織中,地黃組較模型組比較AQP2表達(dá)量顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:地黃對(duì)糖尿病大鼠腎組織水通道蛋白AQP2具有下調(diào)作用。小結(jié)1、證實(shí)了應(yīng)用高糖高脂飼料喂養(yǎng)加鏈尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法可成功建立糖尿病大鼠模型。2、地黃可以顯著降低糖尿病大鼠的血糖。3、涼血活血藥地黃可以降低血液中TNF-α、Hs-CRP、IL-6因子的含量,有效改善糖尿病的微炎癥狀態(tài)。4、地黃對(duì)于糖尿病造成的腎組織損傷有明顯改善作用。5、地黃對(duì)糖尿病大鼠腎臟組織水通道蛋白AQP2具有下調(diào)作用,可以降低大鼠尿液AQP2濃度,可能為“活血”的現(xiàn)代機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 微炎癥狀態(tài) 地黃 白介素-6 腫瘤壞死因子-α 超敏C反應(yīng)蛋白 水通道蛋白2
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-10
• Abstract10-15
• 前言15-17
• 文獻(xiàn)回顧17-29
• 一、糖尿病的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究17-18
• 二、糖尿病的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)18-20
• 三、微炎癥狀態(tài)的研究20-29
• 第一部分 地黃對(duì)于糖尿病大鼠微炎癥狀態(tài)的改善作用29-39
• 1 材料29-30
• 2 方法30-34
• 3 結(jié)果34-36
• 4 討論36-39
• 第二部分 涼血活血藥地黃對(duì)于糖尿病微炎癥狀態(tài)大鼠腎臟AQP2表達(dá)的調(diào)節(jié)作用39-51
• 1 材料39-41
• 2 方法41-44
• 3 結(jié)果44-47
• 4 討論47-51
• 小結(jié)51-52
• 參考文獻(xiàn)52-59
• 個(gè)人簡歷和研究成果59-60
• 致謝60

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本文編號(hào)：712732