本文關(guān)鍵詞：丹紅化瘀口服液聯(lián)合二甲雙胍對(duì)ZDF大鼠DR的作用及機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 丹紅化瘀口服液 二甲雙胍 糖尿病視網(wǎng)膜病變 糖脂代謝 血小板聚集率

【摘要】：目的：本研究以遺傳性Ⅱ型糖尿病Zucker diabetic fatty (ZDF)大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,考察丹紅化瘀口服液(DHK)單用以及聯(lián)合二甲雙胍使用對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)的防治作用,并初步探討其可能的作用機(jī)制。方法：ZDF大鼠給予Purina#5008飼料飼養(yǎng)至13周齡時(shí),根據(jù)空腹血糖水平(fasting blood glucose, FBG)將糖尿病ZDF大鼠隨機(jī)分成四組：模型對(duì)照組(蒸餾水,3.2mL/kg/d)、二甲雙胍組(209mg/kg/d)、DHK組(3.2 mL/kg/d)和DHK聯(lián)合二甲雙胍組(DHK3.2mL/kg/d+二甲雙胍209mg/kg/d),每組6只。另以Zucker lean大鼠作為瘦型對(duì)照動(dòng)物(蒸餾水,3.2 mL/kg/d).每天灌胃一次,連續(xù)19周。試驗(yàn)期間每天密切觀察動(dòng)物狀態(tài)；每周測(cè)一次體重；隔周測(cè)量動(dòng)物FBG、24 h攝食量、24 h飲水量；22周齡測(cè)量24 h尿量。給藥19周后,應(yīng)用視覺(jué)電生理檢查儀檢查閃光視網(wǎng)膜電圖(FERG)和視網(wǎng)膜震蕩電位(OPs)評(píng)價(jià)視網(wǎng)膜功能,蘇木素-伊紅(HE)染色觀察大鼠視網(wǎng)膜組織形態(tài),綜合評(píng)價(jià)DHK單用以及聯(lián)合二甲雙胍使用對(duì)ZDF大鼠DR的防治作用。檢測(cè)血液相關(guān)指標(biāo),如糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、胰島素水平、血脂四項(xiàng)、血小板計(jì)數(shù)和形態(tài)學(xué)指標(biāo)、血小板聚集率、Von Willebrand因子(vWF)、丙二醛(MDA)和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及血液流變學(xué)指標(biāo)。HE染色觀察胰島組織形態(tài)。計(jì)算HOMA-IR(胰島素抵抗水平)和HOMA-β(胰島β細(xì)胞功能)值。結(jié)果：(1)與瘦型對(duì)照組比,胖型糖尿病ZDF大鼠FERG a波和b波振幅顯著下降,潛伏期均顯著延長(zhǎng)；OPs的OP1、OP2、OP3和OP4潛伏期顯著延長(zhǎng)。以上視網(wǎng)膜功能的改變提示ZDF大鼠出現(xiàn)了DR。DHK和二甲雙胍單獨(dú)使用時(shí)FERG a、b波以及OPs各波的振幅和潛伏期無(wú)明顯改變。但是,聯(lián)合用藥組FERG a波和b波潛伏期顯著縮短,OPs各子波潛伏期明顯縮短。(2)瘦型對(duì)照組動(dòng)物視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)完整,各層結(jié)構(gòu)清晰,內(nèi)界膜表面平整,無(wú)新生血管。糖尿病ZDF大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)界膜明顯腫脹、表面不平整、厚度增加,伴隨著新生血管的出現(xiàn)。二甲雙胍組視網(wǎng)膜組織形態(tài)與模型對(duì)照組相似。DHK組和聯(lián)合用藥組視網(wǎng)膜各層清晰可見(jiàn),內(nèi)界膜腫脹減輕,新生血管減少。(3)與瘦型對(duì)照組比,糖尿病ZDF大鼠體重?zé)o顯著差異,24 h攝食量、飲水量和尿量顯著增加。藥物對(duì)上述指標(biāo)的改變無(wú)作用。(4)與瘦型對(duì)照組比,糖尿病ZDF大鼠FBG、HbA1c和胰島素水平升高,出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象,胰島β細(xì)胞功能受損。二甲雙胍單用、DHK單用以及聯(lián)合用藥均能顯著降低FBG和]HbA1c水平,改善胰島素抵抗。而且,DHK聯(lián)合二甲雙胍用藥降低血糖作用比單用二甲雙胍和DHK更顯著。(5)與瘦型對(duì)照組比,糖尿病ZDF大鼠低密度脂蛋白(LDL-c)、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平升高。二甲雙胍單用對(duì)上述指標(biāo)的增加無(wú)降低作用,DHK單用以及聯(lián)合用藥均顯著降低LDL-c和TG水平。(6)與瘦型對(duì)照組比,糖尿病ZDF大鼠vWF、ICAM-1和MDA水平明顯上升,SOD活力明顯下降。DHK顯著降低vWF、ICAM-1和MDA水平。DHK聯(lián)合二甲雙胍使用明顯降低MDA水平。(7)與瘦型對(duì)照組比,糖尿病ZDF大鼠的平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)和平均血小板分布寬度(PDW)增大,血小板聚集率顯著升高。DHK顯著減小MPV和PCT,降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率。二甲雙胍單用以及聯(lián)合用藥顯著減少ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。(8)與瘦型對(duì)照組比,糖尿病ZDF大鼠全血和血漿粘度明顯增加。二甲雙胍單用對(duì)血液粘度的增加無(wú)改善作用,DHK能顯著減小全血粘度。結(jié)論：DHK單獨(dú)用藥和二甲雙胍單獨(dú)用藥對(duì)DR無(wú)作用,而DHK聯(lián)合二甲雙胍對(duì)DR具有顯著的防治作用,可作為Ⅱ型糖尿病所引起DR的治療手段。DHK能改善糖脂代謝紊亂,減少血管內(nèi)皮損傷,改善血小板形態(tài)和聚集功能,改善血液流變學(xué),這可能是其防治DR的機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：丹紅化瘀口服液 二甲雙胍 糖尿病視網(wǎng)膜病變 糖脂代謝 血小板聚集率
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 引言9-10
• 第一章 文獻(xiàn)綜述10-24
• 1 糖尿病視網(wǎng)膜病變國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀10-20
• 1.1 DR的臨床分期和病理改變10
• 1.2 DR的病理機(jī)制10-16
• 1.3 現(xiàn)行的DR預(yù)防和療法16-20
• 2 自發(fā)性Ⅱ型糖尿病模型研究進(jìn)展20-22
• 2.1 ob/ob小鼠20
• 2.2 db/db小鼠20-21
• 2.3 ZDF大鼠21
• 2.4 OLETF大鼠21
• 2.5 GK大鼠21-22
• 3 丹紅化瘀口服液22
• 4 總結(jié)22-24
• 第二章 研究?jī)?nèi)容24-45
• 第一部分 DHK單用以及聯(lián)合二甲雙胍使用對(duì)ZDF大鼠DR的作用研究24-37
• 1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器24-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物24
• 1.2 藥物與試劑24
• 1.3 耗材與儀器設(shè)備24-25
• 2 實(shí)驗(yàn)方法25-27
• 2.1 自發(fā)性Ⅱ型糖尿病大鼠25
• 2.2 分組及給藥25
• 2.3 指標(biāo)檢測(cè)方法25-27
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析27
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-34
• 3.1 一般狀態(tài)觀察27
• 3.2 DHK對(duì)ZDF大鼠體重的影響27-28
• 3.3 DHK對(duì)ZDF大鼠24 h攝食量、飲水量和尿量的影響28-29
• 3.4 DHK對(duì)ZDF大鼠糖代謝紊亂的影響29-31
• 3.5 DHK對(duì)ZDF大鼠脂代謝紊亂的影響31-32
• 3.6 DHK對(duì)ZDF大鼠視網(wǎng)膜功能的影響32-34
• 3.7 DHK對(duì)ZDF大鼠視網(wǎng)膜病理形態(tài)學(xué)的影響34
• 4 討論34-36
• 5 小結(jié)36-37
• 第二部分 DHK聯(lián)合二甲雙胍使用對(duì)ZDF大鼠DR的防治機(jī)制研究37-45
• 1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器37-38
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物37
• 1.2 藥物與試劑37
• 1.3 耗材與儀器設(shè)備37-38
• 2 實(shí)驗(yàn)方法38-39
• 2.1 自發(fā)性Ⅱ型糖尿病大鼠38
• 2.2 分組及給藥38
• 2.3 指標(biāo)檢測(cè)方法38-39
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析39
• 3 結(jié)果39-42
• 3.1 DHK對(duì)ZDF大鼠血管內(nèi)皮功能的影響39-40
• 3.2 DHK對(duì)ZDF大鼠血小板數(shù)量、體積和功能的影響40-42
• 3.3 DHK對(duì)ZDF大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響42
• 4 討論42-44
• 4.1 血管內(nèi)皮功能43
• 4.2 血小板形態(tài)與功能43-44
• 4.3 血液流變學(xué)44
• 5 小結(jié)44-45
• 第三章 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-54
• 附錄54-58
• 在校期間發(fā)表論文情況58-59
• 致謝59-60
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明60

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