本文關(guān)鍵詞：Hcy代謝酶基因多態(tài)性對(duì)口服葉酸治療HHcy療效的影響

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【摘要】：高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與一些疾病如心腦血管病、糖尿病、肝腎疾病、精神疾病等的發(fā)病關(guān)系日益受到人們的關(guān)注。越來越多的研究表明,血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平可以作為判斷心腦血管疾病危險(xiǎn)性的獨(dú)立指標(biāo),并認(rèn)為與傳統(tǒng)指標(biāo)相比,具有更高的應(yīng)用價(jià)值。HHcy的防治中最經(jīng)濟(jì)有效的方法是補(bǔ)充B族維生素,如葉酸。研究發(fā)現(xiàn)同一地區(qū)、同樣飲食習(xí)慣的人群,多數(shù)人在經(jīng)過葉酸干預(yù)后血漿Hcy水平會(huì)下降,部分人卻依然高于正常值范圍,血漿Hcy代謝過程中相關(guān)酶的基因多態(tài)性與血漿Hcy水平的關(guān)系成了近年來研究熱點(diǎn),但是關(guān)于基因背景與葉酸治療HHcy的療效還未進(jìn)行研究,本研究將環(huán)境因素和基因因素結(jié)合起來,探討葉酸干預(yù)失敗的原因。目的研究口服葉酸降HHcy患者Hcy水平的效果,分析Hcy代謝途徑中MTRR、MTR、CBS的基因多態(tài)性對(duì)口服葉酸治療HHcy療效的影響,并分析基因—基因、基因—環(huán)境的交互作用在治療效果中產(chǎn)生的影響。方法采用前瞻性研究方法,選擇2014年7月至12月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的HHcy病人(Hcy≥15μmol/L)將其納入研究隊(duì)列,給予口服葉酸(5mg/d)治療三個(gè)月,根據(jù)治療后檢測的血漿Hcy水平分為治療成功組(Hcy15μmol/L)和失敗組(Hcy≥15μmol/L)。提取研究對(duì)象的全血基因組DNA,運(yùn)用時(shí)間質(zhì)譜生物芯片系統(tǒng)(MassArray技術(shù))對(duì)MTRR基因上的3個(gè)位點(diǎn)(rs1801394、rs162036、rs1532268)、MTR基因上的1個(gè)位點(diǎn)(rs1805087)及CBS基因的2個(gè)位點(diǎn)(rs706209,rs2851391)進(jìn)行基因分型,在哈溫平衡的前提下分析兩組6個(gè)位點(diǎn)的基因型、等位基因的分布特點(diǎn),采用二分類因變量的非條件Logistic回歸估計(jì)粗OR值、調(diào)整的OR值和95%可信區(qū)間(95%CI)。兩樣本t檢驗(yàn)比較關(guān)聯(lián)位點(diǎn)的兩種基因型攜帶者之間血漿Hcy水平的差異,采用SHEsis軟件對(duì)MTRR基因進(jìn)行單體型分析,采用多因素降維模型(MDR)分析基因—基因、基因—環(huán)境交互作用對(duì)葉酸療效的影響。結(jié)果1.口服葉酸降血漿Hcy水平的效果為23.13%,在單個(gè)位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)研究中發(fā)現(xiàn)rs1801394位點(diǎn)GA基因型(OR=2.69,95%CI:1.85-3.92)、GG基因型(OR=2.71,95%CI:1.36-5.42)、GA+GG基因型(OR=2.69,95%CI:1.87-3.87)和等位基因G(OR=1.89,95%CI:1.48-2.41)能增加葉酸治療失敗的風(fēng)險(xiǎn);rs162036位點(diǎn)GA基因型(OR=0.55,95%CI:0.36-0.82)、GA+GG基因型(OR=0.63,95%CI:0.43-0.93)能降低葉酸治療失敗的風(fēng)險(xiǎn);rs706209位點(diǎn)CT基因型(OR=2.06,95%CI:1.16-3.67)、TT基因型(OR=2.05,95%CI:1.14-3.67)、CT+TT基因型(OR=2.06,95%CI:1.17-3.56)和等位基因T(OR=1.27,95%CI:1.01-1.60)能增加葉酸治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。另外的3個(gè)位點(diǎn)rs1532268、rs1805087、rs2851391跟葉酸治療HHcy的療效沒有關(guān)聯(lián)。2.位點(diǎn)rs1801394的GA+GG基因型的基線血漿Hcy水平高于AA基因型的,另外兩位點(diǎn)rs162036與rs706209的基因型與基線血漿Hcy水平無關(guān)。3.兩位點(diǎn)(rs1801394-rs162036)的單體型AG(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)能降低葉酸治療失敗的風(fēng)險(xiǎn);單體型GA(OR=1.68,95%CI:1.31-2.15)能增加葉酸治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。4.基因與基因交互作用的最佳模型是位點(diǎn)rs1801394與rs162036(OR=2.98,95%CI:2.16-4.11);基因與環(huán)境因素的交互作用所得的最佳模型是位點(diǎn)rs1801394、rs162036及冠心病病史(OR=4.84,95%CI:3.44-6.80)。結(jié)論1.Hcy代謝通路上的基因位點(diǎn)rs1801394、rs162036及rs706209對(duì)葉酸干預(yù)的療效有影響。2.MTRR基因上的兩位點(diǎn)(rs1801394-rs162036)單體型與葉酸治療效果有關(guān)。3.位點(diǎn)rs1801394、rs162036的基因-基因交互作用及兩位點(diǎn)、冠心病病史的基因-環(huán)境交互作用對(duì)葉酸干預(yù)效果影響較大。
【關(guān)鍵詞】：同型半胱氨酸 基因多態(tài)性 葉酸 療效 交互作用
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R589
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-13
• 中英文縮略詞對(duì)照表13-14
• 引言14-16
• 1 材料與方法16-24
• 1.1 材料16-17
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器16
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑16-17
• 1.2 方法17-24
• 1.2.1 研究現(xiàn)場的選擇17
• 1.2.2 研究對(duì)象的選擇17
• 1.2.3 樣本含量的估計(jì)17-18
• 1.2.4 技術(shù)路線18
• 1.2.5 研究方法18-19
• 1.2.6 研究內(nèi)容19-22
• 1.2.7 質(zhì)量控制22-23
• 1.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-24
• 2 結(jié)果24-36
• 2.1 一般人口學(xué)特征及生化指標(biāo)檢查24-25
• 2.2 葉酸降低Hcy水平的效果25
• 2.3 基因型分型結(jié)果25-27
• 2.3.1 各位點(diǎn)的特征25-26
• 2.3.2 基因型分型散點(diǎn)圖26-27
• 2.4 研究對(duì)象的代表性分析27-28
• 2.5 SNPs與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)分析28-32
• 2.5.1 MTRR基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關(guān)系28-30
• 2.5.2 MTR基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關(guān)系30
• 2.5.3 CBS基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關(guān)系30-32
• 2.6 關(guān)聯(lián)SNPs與基線Hcy水平的關(guān)系32-33
• 2.7 單倍體型與葉酸療效的關(guān)系33-34
• 2.8 基因與基因交互作用分析34-35
• 2.9 基因與環(huán)境交互作用分析35-36
• 3 討論36-43
• 3.1 葉酸降血漿Hcy水平的效果37-38
• 3.2 MTRR基因多態(tài)性位點(diǎn)與葉酸療效的關(guān)系38-39
• 3.3 MTR基因多態(tài)性位點(diǎn)與葉酸療效的關(guān)系39-40
• 3.4 CBS基因多態(tài)性位點(diǎn)與葉酸療效的關(guān)系40
• 3.5 MTRR基因上兩位點(diǎn)的單體型分析40-41
• 3.6 基因-基因、基因-環(huán)境之間的交互作用41-42
• 3.7 優(yōu)點(diǎn)與局限性42-43
• 4 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 綜述48-69
• 參考文獻(xiàn)63-69
• 個(gè)人簡歷和碩士期間發(fā)表的論文69-70
• 致謝70

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1 王連珂;Hcy代謝酶基因多態(tài)性對(duì)口服葉酸治療HHcy療效的影響[D];鄭州大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：675744