本文關(guān)鍵詞：Fasudil對實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠致腦炎性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用

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【摘要】：目的:探討法舒地爾(Fasudil)修飾的脾單個(gè)核細(xì)胞(mononuclear cells,MNCs)治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的療效及可能的分子機(jī)制。方法:雌性C57BL/6小鼠采用髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白35 55誘導(dǎo),建立主動(dòng)免疫EAE模型,免疫后第9天制備脾MNCs,和/無Fasudil培養(yǎng)。作用72 h后收集上述細(xì)胞,檢測T細(xì)胞亞群的變化、Rho激酶(Rho kinase,ROCK)活性和細(xì)胞因子水平;以5×107個(gè)細(xì)胞/只小鼠腹腔注射誘導(dǎo),建立被動(dòng)轉(zhuǎn)移EAE模型,并將小鼠分為PBS-MNCs組和Fasudil-MNCs組,每組8只。觀察各組小鼠臨床評分和體質(zhì)量變化。結(jié)果:免疫第9天EAE小鼠脾致腦炎性MNCs可通過被動(dòng)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)EAE模型的建立,而體外Fasudil修飾的MNCs不能誘導(dǎo)EAE的發(fā)生;與PBS-MNCs組相比,Fasudil-MNCs組小鼠體質(zhì)量減輕較少(P0.05)。體外實(shí)驗(yàn)顯示:Fasudil處理的MNCs ROCK活性降低(P0.01);Fasudil可抑制IFN-γ和IL-17的CD4+T細(xì)胞比例(IFN-γ:P0.01;IL-17:P0.05),并增強(qiáng)TGF-β和IL-10的CD4+T細(xì)胞分泌(均P0.001);此外,Fasudil可降低細(xì)胞因子IL-17水平(P0.001)和增強(qiáng)細(xì)胞因子IL-10分泌(P0.05)。結(jié)論:Fasudil介導(dǎo)的細(xì)胞治療通過抑制輔助性T細(xì)胞1(helper T cell 1,Th 1)和Th 17炎性反應(yīng),促進(jìn)Th 2免疫調(diào)節(jié)作用,影響EAE的發(fā)生和發(fā)展。
【作者單位】： 山西大同大學(xué)腦科學(xué)研究所;復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)研究所;山西中醫(yī)學(xué)院"2011"協(xié)同創(chuàng)新中心;
【關(guān)鍵詞】： 法舒地爾 實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 T細(xì)胞 免疫調(diào)節(jié)
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81272163;81501032) 山西省回國留學(xué)人員重點(diǎn)科研資助項(xiàng)目(2014-7) 山西中醫(yī)學(xué)院“2011”培育計(jì)劃項(xiàng)目(2011PY-1)~~
【分類號(hào)】：R744.51
【正文快照】： 3.山西中醫(yī)學(xué)院“2011”協(xié)同創(chuàng)新中心,太原030024)Immunoregulative effect of Fasudil on encephalomyelitic Tcells in experimental autoimmune encephalomyelitis miceLIU Chunyun1,GUO Shangde1,ZHANG Nianping1,YU Jiezhong1,XIAO Baoguo2,MA Cungen1,3(1.Institute of

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