發(fā)布時(shí)間：2017-08-12 19:16

  本文關(guān)鍵詞：IGF-1對糖尿病大鼠肝臟纖維化的保護(hù)作用及其機(jī)制

  更多相關(guān)文章： IGF-1 糖尿病 肝纖維化 保護(hù)作用 機(jī)制

【摘要】：目的：本實(shí)驗(yàn)通過觀察胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)對糖尿病大鼠肝臟纖維化的治療作用,并測定治療后糖尿病大鼠血清學(xué)指標(biāo)的改變及病理學(xué)方面的變化。進(jìn)一步探討糖尿病大鼠肝臟纖維化的發(fā)病機(jī)理,為糖尿病肝纖維化的預(yù)防及治療提供有效方案和理論依據(jù)。方法：Wistar雄性大鼠34只,8周齡,體重250g±20g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。隨機(jī)分為正常組,糖尿病組和胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)治療組,其中正常組6只,糖尿病組和IGF-1治療組各14只。糖尿病組和IGF-1治療組大鼠按60mg/Kg一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ),制造糖尿病大鼠模型,正常對照組注射等體積的檸檬酸鹽緩沖液。72小時(shí)后,造模未成功的給予相同劑量STZ再次注射。造模完全成功后對IGF-1治療組大鼠給予腹腔注射IGF-1(1.5μg/kg/day)干預(yù),糖尿病組和正常對照組不予處理,第12周末殺死大鼠并測量體重、肝臟重量、血糖、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT),天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, AST),總膽固醇(total cholesterol TG),三酰甘油(triglycerides,TC)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)等指標(biāo)；通過HE染色觀察肝臟病理學(xué)變化；采用Masson染色和天狼猩紅染色觀察肝纖維化程度；用免疫組織化學(xué)法檢測肝臟組織中α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表達(dá);用Western boltting法檢測組織中葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)的表達(dá)。結(jié)果：1.糖尿病組及IGF-1治療組大鼠血糖濃度明顯高于正常對照組(P0.01)；糖尿病組體重較正常對照組減輕,IGF-1治療組較糖尿病組增加(P0.01)；糖尿病組肝臟指數(shù)較正常對照組增加,IGF-1治療組較糖尿病組降低(P0.05)。2.HE染色顯示,各組大鼠肝臟組織未見脂肪病變,糖尿病組肝臟匯管區(qū)血管壁較正常組增厚,IGF-1治療組較糖尿病組變薄。3.糖尿病組與正常對照組相比大鼠肝臟血清學(xué)指標(biāo)ALT,AST,TG,TC和TNF-α有明顯增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。IGF-1治療組較糖尿病組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,糖尿病組大鼠肝臟組織中α-SMA表達(dá)較正常對照組明顯增多,IGF-1治療組較糖尿病組降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.天狼猩紅染色和Masson染色結(jié)果顯示,糖尿病組肝臟組織中血管周圍纖維化較正常對照組明顯增加,[GF-1治療組較糖尿病組減輕,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)6. Western boltting結(jié)果顯示,糖尿病組GRP78表達(dá)較正常對照組增強(qiáng)；IGF-1治療組低于糖尿病組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論：1.STZ誘導(dǎo)的大鼠糖尿病發(fā)病10周,高血糖并未引起大鼠肝臟出現(xiàn)脂肪變性。2.高血糖可誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞活化,引起肝纖維化。3.IGF-1可以抑制糖尿病大鼠肝纖維化,其作用機(jī)制可能是通過改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)來實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：IGF-1 糖尿病 肝纖維化 保護(hù)作用 機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R575.2
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 中英文縮寫略詞10-13
• 第一章 前言13-15
• 第二章 材料與方法15-23
• 2.1 材料15-16
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 2.1.2 主要藥物及試劑15-16
• 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法16-22
• 2.2.1 動(dòng)物模型的制備16-17
• 2.2.2 指標(biāo)檢測及其方法17
• 2.2.3 標(biāo)本采集17
• 2.2.4 血清生化指標(biāo)檢測17
• 2.2.5 肝臟值HE染色17-18
• 2.2.6 免疫組織化學(xué)方法觀察α-SMA的表達(dá)18
• 2.2.7 采用天狼猩紅染色觀察肝臟組織纖維化變化18-19
• 2.2.8 采用Masson染色觀察肝臟組織纖維化變化19-20
• 2.2.9 Western blotting法觀察GRP78的表達(dá)20-22
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理22-23
• 第三章 結(jié)果23-27
• 3.1 糖尿病大鼠一般狀況及血糖濃度、體重、肝臟指數(shù)的變化23
• 3.2 大鼠肝臟血清學(xué)指標(biāo)的變化23
• 3.3 HE染色觀察大鼠肝臟組織學(xué)改變23-24
• 3.4 天狼猩紅染色觀察大鼠肝臟纖維化改變24
• 3.5 Masson染色觀察大鼠肝臟纖維化變化24-25
• 3.6 免疫組化法觀察α-SMA在大鼠肝臟中的表達(dá)25
• 3.7 Western blotting法觀察大鼠肝臟GRP78的表達(dá)25-27
• 第四章 討論27-30
• 第五章 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 致謝35-36
• 綜述36-58
• 參考文獻(xiàn)53-58

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