本文關鍵詞：隱性純合LDLR基因突變發(fā)現(xiàn)與功能分析

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【摘要】：家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia,FH)是一種常染色體顯性單基因遺傳性疾病。世界范圍內FH雜合患者的發(fā)病率為1/500,純合子患者癥狀嚴重,發(fā)病率為1/1 000 000。我們最近診斷一位32歲女性FH伴早發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者,血清總膽固醇含量12.99 mmol/L,其父母血脂水平正常。隨后,我們應用高通量測序對患者及其母親進行外顯子組分析,測序數(shù)據(jù)首先與GRCh37數(shù)據(jù)庫進行比對,將比對后檢測到的同義突變、位于非編碼區(qū)的突變以及數(shù)據(jù)庫中已有的SNP篩除。根據(jù)其可能的遺傳方式,按照常染色體隱性模式進一步篩選,發(fā)現(xiàn)148個插入/缺失突變,26個單堿基突變(包括1個無義突變和25個錯義突變);對基因突變位點功能篩查和驗證分析后,最終發(fā)現(xiàn)了一個新的隱性純合基因突變。該突變?yōu)長DLR基因第15個外顯子的無義突變位點,該外顯子編碼O-糖鏈接結構域。研究中分別構建LDLR基因野生型及突變型表達質粒,Western blot結果顯示,突變后的LDLR蛋白仍然可以正常表達,推測發(fā)生在O-糖鏈接結構域的突變可能影響LDLR蛋白在細胞膜上的正確定位,從而無法正常清除血漿中的LDL,最終導致FH的發(fā)生。本次研究發(fā)現(xiàn)了一個新的位于LDLR基因中的隱性純合突變,進一步豐富了LDLR基因的突變研究數(shù)據(jù),也為FH的基因診斷提供更多的依據(jù)。
【作者單位】： 華中科技大學;廈門大學附屬第一醫(yī)院;
【關鍵詞】： 基因突變;LDLR基因;外顯子組;無義突變;顯性單基因;結構域;缺失突變;血清總膽固醇;familial;純合;
【分類號】：R589.2
【正文快照】： 隱性純合LDLR基因突變發(fā)現(xiàn)與功能分析@周穎超$華中科技大學!湖北武漢430074 @查靈鳳$華中科技大學!湖北武漢430074 @曹祝兵$華中科技大學!湖北武漢430074 @吳健飛$華中科技大學!湖北武漢430074 @謝強$廈門大學附屬第一醫(yī)院!福建廈門361005 @Q瞇，

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