本文關(guān)鍵詞：葉酸治療HHcy的效果及葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)其影響的分析

  更多相關(guān)文章： 葉酸 高同型半胱氨酸血癥 單核苷酸多態(tài)性 療效

【摘要】：目前,我國(guó)高同型半胱氨酸血癥(HHcy)的患病率高,且其與冠心病、腦卒中、外周血管疾病以及不良妊娠結(jié)局等疾病密切相關(guān),已嚴(yán)重影響人類健康。葉酸是目前認(rèn)為降低血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平最有效的藥物之一,可將其水平降低約20%-30%。很多葉酸干預(yù)降低血漿Hcy的研究?jī)H報(bào)告了血漿Hcy降低水平,鮮有研究報(bào)告血漿Hcy降至正常水平。因此,本文不僅分析了葉酸治療后血漿Hcy水平降至正常水平的有效率,并探討了環(huán)境因素和遺傳因素對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響。目的分析葉酸治療HHcy的有效率,探討基線血漿Hcy水平、環(huán)境因素及葉酸代謝相關(guān)基因(MTHFR、MTHFD、MTR、MTRR)多態(tài)性對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響,并探討基因—基因、基因—環(huán)境在治療效果中的交互作用。方法選擇2014年7—12月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院入院就診的HHcy患者,給予每天口服5mg葉酸治療90天。治療中期(葉酸補(bǔ)充45 d)行第1次電話隨訪,治療結(jié)束(葉酸補(bǔ)充90 d)行第2次電話隨訪,督促患者遵循醫(yī)囑服藥,并在治療結(jié)束后到醫(yī)院復(fù)查血漿Hcy水平。根據(jù)葉酸治療后的血漿Hcy水平,分析有效率,并依據(jù)治療后的血漿Hcy水平將受試者分為治療成功組(Hcy15μmol/L)和治療失敗組(Hcy≥15μmol/L)。采用MassArray技術(shù)檢測(cè)兩組患者M(jìn)THFR基因、MTHFD基因、MTR基因和MTRR基因上的11個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型。運(yùn)用非條件Logistic回歸分析11個(gè)SNPs位點(diǎn)與葉酸治療HHcy療效的關(guān)系,SHEsis在線軟件進(jìn)行基因單體型分析,多因素降維軟件(MDR)分析基因—基因、基因—環(huán)境交互作用。結(jié)果1.葉酸治療結(jié)束后,血漿Hcy降低至正常水平(5-15μmol/L)的有效率為56.41%,血漿Hcy水平總體降低28.05%。輕度升高組和中度升高組葉酸治療的有效率分別為61.34%和27.78%(P0.05)�？诜~酸依從性好和一般的患者治療的有效率分別為65.29%和35.18%(P0.05)。2.MTHFR rs1801133位點(diǎn)的各突變基因型和T等位基因,MTHFR rs1801131位點(diǎn)的各突變基因型和C等位基因,MTRR rs1801394位點(diǎn)的各突變基因型和G等位基因,MTRR rs162306位點(diǎn)的AG基因型和AG+GG基因型均與葉酸治療HHcy的療效有關(guān)聯(lián)(P0.05)。尚未發(fā)現(xiàn)MTHFR rs2274976、MTRR rs1532268、MTHRD上的2個(gè)SNPs位點(diǎn)和MTR基因上的3個(gè)SNPs位點(diǎn)與葉酸治療HHcy的療效有關(guān)聯(lián)。3.MTHFR rs1801133-rs1801131 CA和CC單體型與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度[OR(95%CI)]為0.69(0.53,0.89)和0.60(0.43,0.84),TA單體型與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度[OR(95%CI)]為1.72(1.36,2.16)。MTRR rs1801394-rs162036 AG單體型與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度[OR(95%CI)]為0.66(0.48,0.91),GA單體型與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度[OR(95%CI)]為1.68(1.31,2.15)。4.基因—基因交互作用的最佳模型為rs1801133和rs1801394的2因素交互模型,當(dāng)2個(gè)因素同時(shí)存在時(shí),葉酸治療HHcy失敗的風(fēng)險(xiǎn)是“低�！比巳旱�2.65倍。基因—環(huán)境交互作用最佳模型為冠心病病史、高血壓病史和rs1801133位點(diǎn)的3因素交互模型,當(dāng)3個(gè)因素同時(shí)存在時(shí),葉酸治療HHcy失敗的風(fēng)險(xiǎn)是“低�！比巳旱�6.88倍。結(jié)論1.補(bǔ)充葉酸可有效降低血漿Hcy水平,仍有近一半的患者血漿Hcy未降至正常水平;高基線血漿Hcy水平和漏服葉酸不利于葉酸治療HHcy。2.MTHFR rs1801133位點(diǎn)的各突變基因型和T等位基因以及MTRR rs1801394位點(diǎn)的各突變基因型和G等位基因均可增加葉酸治療HHcy失敗的風(fēng)險(xiǎn);rs1801131位點(diǎn)的各突變基因型和C等位基因以及rs162036位點(diǎn)的AG基因型和AG+GG基因型可降低葉酸治療HHcy失敗的風(fēng)險(xiǎn)。3.MTHFR rs1801133-rs1801131 CA單體型和CC單體型以及MTRR rs1801394-rs162036 AG單體型可降低葉酸治療HHcy失敗的風(fēng)險(xiǎn),MTHFR rs1801133-rs1801131 TA單體型和MTRR rs1801394-rs162036 GA單體型可增加葉酸治療HHcy失敗的風(fēng)險(xiǎn)。4.rs1801133位點(diǎn)和rs1801394位點(diǎn)對(duì)葉酸治療HHcy的療效具有交互作用,冠心病病史、高血壓病史和rs1801133位點(diǎn)也具有交互作用。
【關(guān)鍵詞】：葉酸 高同型半胱氨酸血癥 單核苷酸多態(tài)性 療效
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R589
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-13
• 中英文縮略詞對(duì)照表13-14
• 引言14-16
• 1 材料與方法16-24
• 1.1 方法16-23
• 1.1.1 研究現(xiàn)場(chǎng)16
• 1.1.2 研究對(duì)象16
• 1.1.3 調(diào)查方法和隨訪16-17
• 1.1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及分組依據(jù)17
• 1.1.5 樣本含量估計(jì)17-18
• 1.1.6 研究?jī)?nèi)容18-22
• 1.1.7 資料整理及數(shù)據(jù)分析22-23
• 1.2 材料23-24
• 1.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑23
• 1.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器23-24
• 2 結(jié)果24-40
• 2.1 葉酸治療高同型半胱氨酸血癥的療效分析24-25
• 2.1.1 葉酸治療高同型半胱氨酸血癥的療效24
• 2.1.2 基線同型半胱氨酸水平對(duì)葉酸治療HHcy的療效影響24
• 2.1.3 口服葉酸依從性對(duì)葉酸治療HHcy的療效影響24-25
• 2.2 葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性與口服葉酸治療HHcy療效的關(guān)系25-40
• 2.2.1 治療失敗組和治療成功組患者的統(tǒng)計(jì)學(xué)特征25-26
• 2.2.2 生化指標(biāo)26
• 2.2.3 基因型分型散點(diǎn)圖判定26-29
• 2.2.4 Hardy-Weinberg平衡性檢驗(yàn)29
• 2.2.5 MTHFR基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)29-30
• 2.2.6 MTHFD基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)30-33
• 2.2.7 MTR基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)33
• 2.2.8 MTRR基因多態(tài)性與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)33-36
• 2.2.9 MTHFR和MTRR基因單體型與葉酸治療HHcy療效的關(guān)聯(lián)36-37
• 2.2.10 基因與基因交互作用37-38
• 2.2.11 基因與環(huán)境的交互作用38-40
• 3 討論40-47
• 3.1 葉酸治療HHcy的療效分析40-41
• 3.2 環(huán)境因素對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響41-42
• 3.3 葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響42-45
• 3.3.1 MHTFR基因多態(tài)性對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響42-43
• 3.3.2 MHTFD基因多態(tài)性對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響43
• 3.3.3 MTR基因多態(tài)性對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響43-44
• 3.3.4 MTRR基因多態(tài)性對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響44-45
• 3.4 單體型、基因-基因、基因-環(huán)境對(duì)葉酸治療HHcy療效的影響45-46
• 3.5 研究?jī)?yōu)點(diǎn)與局限性46-47
• 4 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 綜述54-71
• 參考文獻(xiàn)63-71
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷71-72
• 致謝72

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本文編號(hào)：654035