本文關(guān)鍵詞：硫化氫抑制p38MAPK和NF-κBp65信號通路活性改善糖尿病心肌纖維化的作用和機制

  更多相關(guān)文章： 硫化氫 糖尿病心肌病 p絲裂原活化蛋白激酶類 NF-κB p 膠原Ⅰ型

【摘要】：目的研究外源性硫化氫(H2S)對糖尿病心肌病小鼠心肌纖維化的改善作用及其機制。方法 24只雄性C57BL/6J小鼠隨機分為正常對照組(NC組)、糖尿病對照組(ALX組)、低劑量Na HS治療組(ALX+LDNa HS組)、高劑量Na HS治療組(ALX+HDNa HS組),每組6只。采用四氧嘧啶(ALX)200mg/kg腹腔注射建立糖尿病小鼠模型,造模成功后,NC組和ALX組每天自由飲用自來水,ALX+LDNa HS組和ALX+HDNa HS組自由飲用濃度分別為30μmol/L和90μmol/L的Na HS(H2S供體)溶液。喂養(yǎng)8周后取材,采用HE染色觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化,Real-time PCR檢測p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB p65(NF-κB p65)m RNA的表達,Western blotting檢測p-p38MAPK、p-NF-κB p65和Ⅰ型膠原蛋白的表達。結(jié)果與NC組比較,ALX組心肌組織膠原表達量增加,心肌間質(zhì)出現(xiàn)纖維化,p38MAPK、NF-κB p65 m RNA表達明顯增加(P0.01),同時p-p38MAPK、p-NF-κB p65和Ⅰ型膠原蛋白表達也明顯增高(P0.01)。經(jīng)硫化氫干預(yù)后糖尿病小鼠心肌纖維平行排列,心肌組織膠原表達量明顯減少,心肌間質(zhì)有少量結(jié)締組織;p38MAPK、NF-κB p65 m RNA表達明顯減少(P0.01),p-p38MAPK、p-NF-κB p65和Ⅰ型膠原蛋白表達明顯下降(P0.01),且ALX+HDNa HS組較ALX+LDNa HS組明顯改善(P0.05)。結(jié)論 H2S可改善糖尿病小鼠心肌纖維化,可能與調(diào)節(jié)p38MAPK和NF-κB p65介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。
【作者單位】： 錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科;錦州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 硫化氫 糖尿病心肌病 p絲裂原活化蛋白激酶類 NF-κB p 膠原Ⅰ型
【基金】：遼寧省博士科研啟動基金(20131067) 遼寧省自然科學(xué)基金(201602308)~~
【分類號】：R587.2;R542.2
【正文快照】： 糖尿病心肌病是2型糖尿病最重要的并發(fā)癥之一,也是糖尿病相關(guān)的患病率和死亡率升高的一個主要原因[1]。糖尿病心肌病的發(fā)病機制較為復(fù)雜,包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)途徑激活、細胞凋亡[2-4]等,其中心肌纖維化是糖尿病心肌病的一個

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 潘麗萍;心肌纖維化的機制及干預(yù)治療[J];臨床醫(yī)學(xué);2005年10期

2 張海嘯;史載祥;;轉(zhuǎn)化生長因子-β信號傳導(dǎo)通路與心肌纖維化[J];中日友好醫(yī)院學(xué)報;2007年02期

3 趙樹梅;沈潞華;;過氧化物酶體增殖物激活受體通路與心肌纖維化[J];臨床心血管病雜志;2007年09期

4 張鍇;張振剛;袁曉晨;;過氧化物酶體增殖物激活受體與心肌纖維化的研究進展[J];中國分子心臟病學(xué)雜志;2008年02期

5 李楠;龐煒;李麗娟;朱毅;;可溶性表氧化物水解酶在心肌纖維化中的作用[J];中國病理生理雜志;2010年10期

6 于學(xué)軍,何作云,戚文航;自發(fā)性高血壓大鼠左室不同部位心肌纖維化程度的改變:病理變化與心肌密度改變的對比觀察[J];重慶醫(yī)學(xué);2001年04期

7 唐忠志,鄭智,唐瑛,任大宏,唐勝利;丹參對自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的逆轉(zhuǎn)作用及其機制研究[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2002年03期

8 李丹,范哲,李廣生;心肌纖維化的調(diào)控因素[J];心血管病學(xué)進展;2004年04期

9 高淑卿;朱鵬立;;心肌纖維化的研究進展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2009年11期

10 于茜;鐘久昌;朱鼎良;;腎素-血管緊張素系統(tǒng)與心肌纖維化及重塑[J];心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2009年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 謝燁卿;陳瑞珍;陳灝珠;;病毒誘導(dǎo)的內(nèi)皮間質(zhì)纖維化在心肌炎心肌纖維化中的作用及機制[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國心血管病學(xué)大會論文匯編[C];2013年

2 劉詩英;王夢洪;;結(jié)締組織生長因子與心肌纖維化[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2008年

3 江雪;張樹龍;;高血壓心肌損傷過程中自然殺傷T細胞的變化及其在心肌纖維化中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國心血管病學(xué)大會論文匯編[C];2013年

4 李萌;呂仕超;吳美芳;張軍平;;不同原因誘導(dǎo)的心肌纖維化動物模型的建立[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國心血管病學(xué)大會論文匯編[C];2013年

5 陳慶偉;鄧瑋;;咪達普利和安體舒通對心肌纖維化大鼠腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的干預(yù)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會議匯編[C];2004年

6 謝燁卿;陳瑞珍;李明輝;汪云開;虞勇;郭棋;楊英珍;;Catestatins抑制心肌纖維化機制的探討[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

7 吳慶;鄧瑋;陳慶偉;;咪達普利和安體舒通對心肌纖維化大鼠心肌腫瘤壞死因子-α和解耦聯(lián)蛋白-2表達的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會議匯編[C];2004年

8 潘振偉;王寧;呂延杰;楊寶峰;;miR-101a通過抑制FOS/TGFβ1通路抑制心肌纖維化[A];中國藥理學(xué)會第十一次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2011年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 記者 聶松義 通訊員 張勇;缺血性心肌纖維化研究有進展[N];健康報;2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 龐雪芬;姜黃素在血管緊張素Ⅱ致大鼠心肌纖維化中的作用及機制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

2 白楓;阻斷1型血管緊張素Ⅱ受體通過改變ACE2/eNOS活性及CD44-透明質(zhì)酸相互作用參與調(diào)定血壓和心肌纖維化[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

3 呂婷婷;β_1-腎上腺素受體自身抗體致心肌纖維化的作用及機制研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

4 Prince Amoah Barnie;HMGB1參與EAM心肌纖維化的機制及對固有免疫細胞功能的影響[D];江蘇大學(xué);2015年

5 唐曉鴻;Galectin-3在自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化中的作用及機制[D];中南大學(xué);2009年

6 謝燁卿;心臟微血管內(nèi)皮細胞在病毒性心臟病心肌纖維化中的作用及其機制[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

7 張召才;病毒性心臟病心肌纖維化的發(fā)生機制及其藥物干預(yù)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

8 嚴(yán)雯;重組腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的人核心蛋白聚糖基因逆轉(zhuǎn)自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

9 郭予潔;分泌IL-22的Th22細胞對小鼠病毒性心臟病心肌纖維化的作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 高海成;Rho/Rock通路在大鼠心肌纖維化發(fā)生機制中的作用及阿魏酸鈉的干預(yù)研究[D];吉林大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王晶晶;尖葉假龍膽對心肌纖維化的影響及其作用機制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王潔文;原發(fā)性高血壓患者血漿Hcy水平與心肌纖維化相關(guān)性研究[D];青海大學(xué);2016年

3 劉宇帆;錨蛋白-B表達與房顫時心肌纖維化的相關(guān)性研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

4 武利軍;心肌纖維化Ⅰ、Ⅲ型膠原病理形態(tài)及相關(guān)血清標(biāo)志物改變的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

5 梁芳芳;整合素連接激酶在病毒性心肌炎小鼠發(fā)病中的作用及丹參酮對心肌纖維化治療效果的研究[D];吉林大學(xué);2008年

6 游凱;鈣依賴性酪氨酸激酶相關(guān)非激酶對心肌纖維化的防治研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

7 蘇瑤;房顫患者心肌HSP47的表達及其與心肌纖維化的相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

8 蔡冬梅;高血壓病患者血清PIP特點及心肌纖維化對左室舒張功能的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

9 李永梅;周細胞在心肌纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用[D];吉林大學(xué);2006年

10 楊瑩;老齡大鼠心肌纖維化及洛沙坦干預(yù)作用的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

，

本文編號：634739