發(fā)布時(shí)間：2017-07-30 19:18

  本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀和參芍口服液對DCM的影響及機(jī)制的研究

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【摘要】：目的通過觀察2型糖尿病大鼠(Type 2 diabetic)心肌組織Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(Nuclear factor-κappa Bp65,NF-κB p65)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的變化,探討阿托伐他汀(Atorvastatin,AT)和參芍口服液(Shenshao oral liquid,SH)對糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌損傷的TLR4-NF-κB炎性信號通路的影響及對心肌組織的保護(hù)作用。方法將購入的健康大鼠50只任意分成對照組(Sham,8只)及實(shí)驗(yàn)組(42只)。對照組(Sham,8只)全程給予普通飼料,實(shí)驗(yàn)組(42只)全程給予高脂飼料,喂養(yǎng)4周后,實(shí)驗(yàn)組(42只)大鼠采用小劑量鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,25mg/kg)腹腔皮下注射的方法破壞部分胰島β細(xì)胞,制作2型糖尿病(Type 2 diabetes)大鼠模型。分別于STZ注射后3d、7d測大鼠空腹血糖(Fasting plasma glucose,FBG),兩次均大于16.7mmol/L的實(shí)驗(yàn)組大鼠進(jìn)入藥物干預(yù)階段,成功篩選的糖尿病大鼠任意分組為模型組組(DCM),阿托伐他汀組(DCM+AT),參芍口服液組(DCM+SH)及聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)。阿托伐他汀組(DCM+AT)大鼠按1mg/100g/d灌胃給藥,參芍口服液組(DCM+SH)按照25mg/100g/d灌胃給藥,聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)按1mg/100g/d劑量給予阿托伐他汀(AT),再按25mg/100g/d劑量給予參芍口服液(SH),對照組(Sham)及模型組組(DCM)予以1ml雙蒸水,灌胃給藥8周。實(shí)驗(yàn)全程記錄體重、血糖、精神等一般狀況改變;采用動脈壓力導(dǎo)管對大鼠心功能進(jìn)行評估;檢測實(shí)驗(yàn)?zāi)┐笫笱迳蜃?HE染色及Masson染色觀察心肌細(xì)胞及間質(zhì)纖維形態(tài)學(xué)改變,電鏡下觀察心肌組織超微結(jié)構(gòu)變化,免疫組化法(Immunohistochemistry)和免疫印跡(Immunoblotting,western)法定量檢驗(yàn)心肌組織TLR4、NF-κBp65、IL-6、TGF-β1因子表達(dá)程度。結(jié)果1 STZ注射前(0-5W),各組大鼠飲食水、精神狀況、活動均正常,對照組(Sham組)體重逐漸上升,血糖正常;實(shí)驗(yàn)組大鼠喂養(yǎng)高脂飼料,體重較對照組(Sham組)上升較快,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血糖正�；蚱�,較對照組(Sham組)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;STZ注射后(6-16W),對照組(Sham組)正常生長,毛色順滑;實(shí)驗(yàn)組大鼠較對照組(Sham組)出現(xiàn)多飲、多食、多尿現(xiàn)象,并逐漸出現(xiàn)精神萎靡、體重較對照組(Sham組)下降(12W后P0.05)、血糖較對照組(Sham組)升高(6W后P0.05),經(jīng)阿托伐他汀及參芍口服液干預(yù)后,血糖無明顯改變,且保持較高水平。2生化指標(biāo)檢測中,模型組(DCM)較對照組(Sham)TC、TG、LDL顯著升高(P0.05),HDL顯著降低(P0.05),阿托伐他汀組(DCM+AT)及聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)較模型組(DCM)TC、TG、LDL顯著降低(P0.05),HDL無明顯改變,無統(tǒng)計(jì)意義,參芍口服液組(DCM+SH)較模型組(DCM)TC、TG、LDL、HDL無明顯改變,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)較對照組(Sham)CK-MB和CRP明顯升高(P0.05),阿托伐他汀組(DCM+AT)、參芍口服液組(DCM+SH)及聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)較模型組(DCM)CK-MB和CRP降低(P0.05),且聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)較前兩者降低更顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CK于各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3模型組(DCM)大鼠心室重量/體重比值(HW/BW)、左心室重量/體重(LVW/BW)明顯高于對照組(Sham)大鼠(P0.05),阿托伐他汀組(DCM+AT)、參芍口服液組(DCM+SH)及聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)較模型組(DCM)HW/BW、LVW/BW比值均明顯下降(P0.05),且聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)大鼠HW/BW、LVW/BW比值較單藥組(DCM+SH、DCM+AT)下降更顯著(P0.05)。4病理觀察中,較對照組(Sham),模型組(DCM)心肌纖維出現(xiàn)斷裂、扭曲,間質(zhì)增生、炎癥細(xì)胞浸潤、膠原沉積,心肌細(xì)胞核消失、固染,核染色質(zhì)邊集,線粒體成空泡狀,可見糖原脂類顆粒等改變,阿托伐他汀組(DCM+AT)、參芍口服液組(DCM+SH)及聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)較模型組(DCM)上述改變減輕,且聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)改善作用較單藥組更明顯;5心功能檢測中,與對照組(Sham)比較,模型組(DCM)心肌左室舒張末期壓力(Left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)顯著升高(P0.05),阿托伐他汀組(DCM+AT)及聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)LVEDP均降低(P0.05),且聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)降低更明顯(P0.05)。參芍口服液組(DCM+SH)LVEDP無明顯變化,各組左室收縮期壓力(Left ventricular systolic pressure,LVSP)和左室壓力上升或下降最大速度(Left ventricular pressure rise or fall a maximum speed,±d P/dtmax)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;6免疫組化和免疫印跡顯示,與對照組(Sham)相比,模型組(DCM)心肌組織TLR4、NF-κBp65、IL-6、TGF-β1蛋白表達(dá)量明顯升高(P0.05),與模型組(DCM)比較,阿托伐他汀組(DCM+AT)及聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)TLR4、NF-κBp65、IL-6、TGF-β1蛋白表達(dá)量顯著降低(P0.05),且聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH)較前兩者下降得明顯(P0.05),參芍口服液組(DCM+SH)較模型組(DCM),NF-κBp65、IL-6、TGF-β1蛋白表達(dá)量下降,但仍高于聯(lián)合用藥組(DCM+AT+SH),TLR4無顯著改變。結(jié)論1)阿托伐他汀通過抑制TLR4/NF-κB炎癥通路,而對糖尿病心肌病大鼠心肌組織起到降脂、抗心肌纖維化、降低左室舒張壓的多效性保護(hù)作用;2)參芍口服液通過抑制NF-κB炎癥通路而對糖尿病心肌病大鼠心肌組織起到抗心肌纖維化的保護(hù)作用;3)阿托伐他汀和參芍口服液聯(lián)合用藥對糖尿病心肌病大鼠心肌損傷的改善作用更顯著,有疊加效果。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病心肌病 TLR4 NF-κB p65 阿托伐他汀 參芍口服液
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究13-41
• 1.1 材料與方法13-21
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料13-16
• 1.1.2 試驗(yàn)方法16-21
• 1.2 結(jié)果21-31
• 1.2.1 一般情況變化21-23
• 1.2.2 生化指標(biāo)檢測23
• 1.2.3 心重指數(shù)及心功能改變23-24
• 1.2.4 HE染色結(jié)果24-25
• 1.2.5 Masson染色結(jié)果25-26
• 1.2.6 免疫組化法觀察TLR4、NF-κBp65、IL-6、TGF-β1 的表達(dá)26-28
• 1.2.7 免疫印跡法檢測TLR4、NF-κBp65、IL-6、TGF-β1 的含量28-30
• 1.2.8 電鏡觀察組織超微結(jié)構(gòu)改變30-31
• 1.3 討論31-36
• 1.3.1 持續(xù)高脂喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量STZ誘導(dǎo)T2DCM模型31-32
• 1.3.2 NF-κBp65炎癥通路參與DCM的演變過程32-33
• 1.3.3 TLR4上調(diào)NF-κBp65炎癥通路表達(dá)33-34
• 1.3.4 阿托伐他汀、參芍口服液對DCM的保護(hù)作用34-36
• 1.4 結(jié)論36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 第2章 綜述 糖尿病心肌病研究進(jìn)展41-49
• 2.1 物質(zhì)與能量代謝異常41-43
• 2.1.1 糖代謝異常41-42
• 2.1.2 脂代謝異常42
• 2.1.3 鈣轉(zhuǎn)運(yùn)異常42
• 2.1.4 線粒體功能異常42-43
• 2.2 氧化應(yīng)激43
• 2.3 腎素血管緊張素醛固酮（RASS）系統(tǒng)的激活43-44
• 2.4 炎癥因子的級聯(lián)反應(yīng)44
• 2.5 細(xì)胞外基質(zhì)紊亂44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 結(jié)論49-50
• 致謝50-51
• 導(dǎo)師簡介51-52
• 作者簡介52-53
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集53

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本文編號：595780