本文關鍵詞：甲狀腺功能異常與單核苷酸多態(tài)性關聯(lián)研究

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【摘要】：目的探討高碘地區(qū)漢族學齡兒童DIO1、IYD、TTF1、PAX8、PDE8B、PTPN22基因多態(tài)性與甲狀腺功能異常之間的關聯(lián)性,為進一步了解該疾病的病因和發(fā)病機制,為篩查甲狀腺相關疾病的潛在易感人群和防治疾病提供科學依據(jù)。方法在山東省的高碘地區(qū)共收集甲狀腺功能異常兒童500例和體檢正常兒童500例的血樣,采用Sequenom Mass ARRAY技術對DIO1、IYD、TTF1、PAX8、PDE8B、PTPN22等六個候選基因共15個SNP位點進行基因分型檢測。運用病例對照研究設計,比較病例組和對照組之間基因型和等位基因的頻率差異,分析候選基因多態(tài)性與甲狀腺功能異常之間的關系;使用單因素方差分析比較候選基因SNP的不同基因型與血清FT3、FT4、TSH水平的關聯(lián)性。結(jié)果1.所有候選基因SNP位點的基因分型成功率均達到95%以上,且符合哈迪-溫伯格平衡,P0.05。2.基于甲狀腺功能異常總的病例對照研究結(jié)果顯示:在病例組和對照組中等位基因和基因型頻率均有顯著性差異的SNP位點為PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397和PDE8B-rs6885099。尿碘分層分析中僅PAX8-6885099在200mg/d的尿碘組具有統(tǒng)計學意義。多因素Logistic回歸分析篩選出的影響因素是PDE8B-rs6885099,且突變純合子基因型AA的攜帶者比野生基因型GG攜帶者出現(xiàn)甲狀腺功能異常的易感性更低,偏回歸系數(shù)為0.532,OR=1.702(1.221-2.370)。單因素方差分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)PDE8B-rs4704397上突變基因型AG攜帶者的血清TSH水平高于攜帶野生型AA的攜帶者,P=0.021。3.基于甲狀腺腫大分組的病例對照研究結(jié)果顯示:在病例組和對照組中等位基因和基因型頻率均有顯著性差異的SNP位點為DIO1-rs2294512、PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397、PDE8B-rs6885099和PTPN22-rs1970559。尿碘分層分析中,PDE8B-rs4704397和PDE8B-rs6885099在200mg/d的尿碘組具有統(tǒng)計學意義。多因素Logistic回歸分析篩選出2個影響因素,分別是PAX8-rs4848323和PDE8B-rs6885099,PAX8-rs4848323的突變純合子基因型CC的攜帶者比野生基因型TT的攜帶者出現(xiàn)甲狀腺腫大的風險性低,偏回歸系數(shù)為0.744,OR=2.104(0.715-6.925);對于PDE8B-rs6885099,突變純合子基因型AA攜帶者比野生基因型GG攜帶者出現(xiàn)甲狀腺腫大的風險性低,偏回歸系數(shù)為0.928,OR=2.530(1.574-4.066)。單因素方差分析結(jié)果顯示PDE8B-rs4704397位點突變型GG攜帶者的血清TSH水平高于野生基因型AA攜帶者,P=0.033。4.基于激素異常分組的病例對照研究結(jié)果顯示:在病例組和對照組中等位基因和基因型頻率均有顯著性差異的SNP位點為TTF1-rs2076735和PAX8-rs4848323。尿碘分層分析未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計學意義的SNP位點。多因素Logistic回歸分析也未能篩選出具有統(tǒng)計學意義的影響因素。單因素方差分析結(jié)果顯示PAX8-rs4848323位點突變純合基因型CC攜帶者的血清FT3、TSH水平均高于野生型TT攜帶者,P值分別為0.020、0.024。5.基于抗體異常分組的病例對照研究結(jié)果顯示:在病例組和對照組中等位基因和基因型頻率均有顯著性差異的SNP位點為PTPN22-rs1970559;尿碘分層分析未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計學意義的SNP位點。多因素Logistic回歸分析也未能篩選出具有統(tǒng)計學意義的影響因素。單因素方差分析結(jié)果顯示rs1970559與血清TSH水平存在關聯(lián)性,且TT攜帶者TSH水平低于CT攜帶者,P=0.031。結(jié)論1.甲狀腺功能異常相關SNP位點有6個。關聯(lián)性分析結(jié)果提示,TTF1-rs2076735及PDE8B-rs4848323多態(tài)性可能與甲狀腺激素水平異常有關;PTPN22-rs1970559多態(tài)性與TG、TPO自身免疫反應敏感性增高有關;DIO1-rs2294512、PAX8-rs4848323、PDE8B-rs4704397、PDE8B-rs6885099和PTPN22-rs1970559多態(tài)性可能與甲狀腺腫大有關。2.尿碘分層分析結(jié)果顯示,在高碘暴露下,DIO1-rs2294512、PDE8B-rs4704397和PDE8B-rs6885099多態(tài)性可能與甲狀腺腫大的易感性存在關聯(lián),DIO1和PDE8B基因可能在高碘性甲狀腺腫大的發(fā)生發(fā)展中存在某些影響。
【關鍵詞】：甲狀腺功能異常 多態(tài)性 單核苷酸 關聯(lián)研究
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R581
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-15
• 研究現(xiàn)狀、成果11-14
• 研究目的、方法14-15
• 1.對象和方法15-23
• 1.1 研究對象和資料收集15
• 1.2 血液樣本的收集和儲存15
• 1.3 基因組SNP的選擇15-16
• 1.4 基因組DNA的提取和標化16-18
• 1.5 基因組SNPs的分型18-22
• 1.6 統(tǒng)計學方法22-23
• 2 結(jié)果23-42
• 2.1 基于甲狀腺功能異常的病例-對照關聯(lián)分析23-28
• 2.2 基于甲狀腺腫大的病例-對照關聯(lián)分析28-33
• 2.3 基于激素異常的病例-對照關聯(lián)分析33-38
• 2.4 基于抗體異常的病例-對照關聯(lián)分析38-42
• 3 討論42-48
• 3.1 TTF1基因區(qū)域42-43
• 3.2 PAX8基因區(qū)域43-44
• 3.3 DIO1基因區(qū)域44-45
• 3.4 IYD基因區(qū)域45
• 3.5 PDE8B基因區(qū)域45-46
• 3.6 PTPN22基因區(qū)域46-48
• 4 結(jié)論48-49
• 參考文獻49-54
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明54-55
• 綜述 常見甲狀腺疾病與基因的關聯(lián)性研究55-69
• 綜述參考文獻62-69
• 致謝69-70
• 個人簡歷70

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