二氫楊梅素對(duì)2型糖尿病小鼠認(rèn)知功能障礙改善作用的研究
發(fā)布時(shí)間:2017-07-26 08:18
本文關(guān)鍵詞:二氫楊梅素對(duì)2型糖尿病小鼠認(rèn)知功能障礙改善作用的研究
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【摘要】:【目的】觀察二氫楊梅素(dihydromyricetin,DHM)對(duì)2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)小鼠認(rèn)知功能障礙(cognitive impairment,CI)的影響并探討其可能的作用機(jī)制。【方法】將C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為2組:正常對(duì)照組:普通飼料喂養(yǎng);2型糖尿病模型組:高糖高脂聯(lián)合100 mg/kg的STZ處理。建模成功后,正常對(duì)照小鼠繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng),同時(shí)用等體積生理鹽水(1次/天,灌胃)處理16周,T2DM模型小鼠隨機(jī)分成3組:1)、T2DM組:高糖高脂喂養(yǎng),同時(shí)用等體積生理鹽水(1次/天,灌胃)處理T2DM小鼠16周;2)、T2DM+L-DHM組:高糖高脂喂養(yǎng),同時(shí)用125 mg/kg/day的二氫楊梅素(1次/天,灌胃)處理T2DM小鼠16周;3)T2DM+H-DHM組:高糖高脂喂養(yǎng),同時(shí)用250 mg/kg/day的二氫楊梅素(1次/天,灌胃)處理T2DM小鼠16周。實(shí)驗(yàn)期間,每周記錄小鼠體重及空腹血糖。16周后,進(jìn)行腹腔注射葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)和認(rèn)知功能相關(guān)行為學(xué)指標(biāo)的檢測,觀察二氫楊梅素對(duì)2型糖尿病小鼠CI的影響。最后,通過Western Blot檢測各組小鼠海馬中PI3K/Akt/CREB信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá),以探索二氫楊梅素對(duì)記憶相關(guān)蛋白表達(dá)的影響!窘Y(jié)果】高糖高脂聯(lián)合100 mg/kg的STZ成功建立2型糖尿病小鼠模型,隨著時(shí)間的延長,T2DM小鼠體重持續(xù)下降,血糖進(jìn)一步升高。L-DHM和H-DHM處理T2DM小鼠16周后,可顯著升高T2DM小鼠體重、降低空腹血糖。與對(duì)照組相比,T2DM組糖耐量顯著異常,H-DHM可顯著改善T2DM小鼠糖耐量異常,而L-DHM對(duì)T2DM小鼠糖耐量異常無顯著影響。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果顯示:在Y迷宮實(shí)驗(yàn)中,T2DM小鼠自發(fā)轉(zhuǎn)換率(SA%)顯著低于對(duì)照小鼠;與T2DM組相比,T2DM+L-DHM組SA%顯著升高,T2DM+H-DHM組SA%進(jìn)一步升高。新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:T2DM小鼠辨別指數(shù)顯著低于對(duì)照組;T2DM+L-DHM組及T2DM+H-DHM組小鼠辨別指數(shù)顯著性高于T2DM組。在穿梭實(shí)驗(yàn)中,T2DM組小鼠主動(dòng)逃避時(shí)間顯著高于對(duì)照組,主動(dòng)逃避次數(shù)顯著低于對(duì)照組;T2DM+L-DHM組及T2DM+H-DHM組小鼠主動(dòng)逃避時(shí)間相對(duì)于T2DM組有所降低,主動(dòng)逃避次數(shù)有所增加。在避暗試驗(yàn)中,T2DM組小鼠明箱活動(dòng)時(shí)間比及進(jìn)入暗箱的潛伏期顯著低于對(duì)照組;T2DM+L-DHM及T2DM+H-DHM組小鼠明箱活動(dòng)時(shí)間百分比及進(jìn)入暗箱的潛伏期顯著高于T2DM組。在水迷宮試驗(yàn)的空間探索實(shí)驗(yàn)中,T2DM組小鼠穿越平臺(tái)次數(shù),目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比均顯著低于對(duì)照組(P0.001);T2DM+L-DHM及T2DM+H-DHM組小鼠穿越平臺(tái)次數(shù),目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比比顯著高于T2DM組。Western Blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,T2DM組小鼠海馬PI3K、Akt、CREB和BDNF蛋白表達(dá)顯著下降,L-DHM可顯著提高T2DM小鼠海馬PI3K和BDNF蛋白表達(dá),H-DHM顯著性提高T2DM小鼠海馬PI3K、Akt、CREB和BDNF蛋白的表達(dá)。【結(jié)論】二氫楊梅素可能通過降血糖作用改善2型糖尿病小鼠認(rèn)知功能障礙,并激活其海馬中PI3K/Akt/CREB/BDNF通路蛋白表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】:二氫楊梅素 2型糖尿病 認(rèn)知功能障礙 PI3K/Akt/CREB/BDNF
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R587.2
【目錄】:
- 摘要4-7
- Abstract7-13
- 第1章 緒論13-17
- 第2章 實(shí)驗(yàn)材料17-27
- 2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器17-18
- 2.2 主要實(shí)驗(yàn)材料及試劑18-19
- 2.3 溶液的配制19-22
- 2.4 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)裝置22-27
- 第3章 實(shí)驗(yàn)方法27-35
- 3.1 2型糖尿病模型的建立27
- 3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組27
- 3.3 糖耐量實(shí)驗(yàn)27
- 3.4 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)27-31
- 3.5 WB檢測海馬內(nèi)PI3K/Akt/CREB/BDNF蛋白表達(dá)情況31-34
- 3.6 統(tǒng)計(jì)分析34-35
- 第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-43
- 4.1 二氫楊梅素降低2型糖尿病小鼠血糖,增加體重35-36
- 4.2 二氫楊梅素改善2型糖尿病小鼠糖耐量異常36
- 4.3 二氫楊梅素改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙36-41
- 4.4 二氫楊梅素對(duì)2型糖尿病小鼠海馬PI3K/Akt/CREB/BDNF蛋白表達(dá)的影響41-43
- 討論43-45
- 未來展望45-47
- 結(jié)論47-48
- 參考文獻(xiàn)48-53
- 文獻(xiàn)綜述 LncRNA在糖尿病及其并發(fā)癥中的作用53-63
- 參考文獻(xiàn)59-63
- 作者攻讀學(xué)位期間的科研成果63-64
- 致謝64-66
- 研究基金資助項(xiàng)目66
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條
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,本文編號(hào):575482
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