本文關鍵詞：甲狀腺功能與胰島素抵抗的相關性研究

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【摘要】：目的:代謝綜合征患者可同時存在肥胖,血脂異常,糖尿病以及高血壓等代謝紊亂,它是動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素,其中胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。甲狀腺激素在調(diào)節(jié)能量平衡、葡萄糖和脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用。甲狀腺疾病影響代謝,其中甲狀腺功能減退癥與肥胖、血脂紊亂以及動脈粥樣硬化性心血管疾病風險增加有關,但是生理范圍內(nèi)的甲狀腺激素(thyroid hormones,TH)和促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)是否仍與心血管危險因素存在相關性,研究較少且結果不一致。本研究通過測定甲狀腺功能正常人群血清TH和TSH水平以及血糖、胰島素水平,分析甲狀腺功能與IR的相關性。方法:選取2015年1月-2015年4月于河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢的甲狀腺功能正常受試者650人,所有人均行口服75g葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)。經(jīng)知情同意后,留取靜脈血4ml,3000轉/分離心后分離血清,應用全自動生化分析儀檢測血脂、血糖等生化指標;應用電化學發(fā)光法測定血清胰島素、甲狀腺功能;應用高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HBA1c)。用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMR-IR),HOMA-IR=空腹血糖(FPG,mmol/)×空腹胰島素水平(FIns,m IU/l)/22.5。根據(jù)WHO定義,胰島素抵抗判斷取背景人群HOMR-IR值的上1/4位點,并根據(jù)此值將受試者分為胰島素抵抗組和對照組。采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。結果:1胰島素抵抗組和對照組各指標的比較分析對照組和胰島素抵抗組的年齡、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后血糖(postprandial blood glucose,PBG)、血脂等指標有無差異。結果提示,胰島素抵抗組BMI及WHR均明顯高于對照組,[(27.14±4.42vs24.71±3.69)kg/m2],[0.89(0.85,0.93)vs 0.85(0.82,0.90)],差異具有統(tǒng)計學意義(P0.001)。比較兩組脂代謝相關指標發(fā)現(xiàn),甘油三酯(triglyceride,TG)[1.22(0.88,1.85)vs 0.90(0.62,1.29)mmol/L]、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)[2.82(2.41,3.36)vs 2.61(2.17,3.04)mmol/L]和載脂蛋白B(apolipoprotein B,APOB)[0.7(0.69,0.91)vs 0.74(0.66,0.84)mmol/L]在胰島素抵抗組均高于對照組(P0.001,P=0.001,P0.05);胰島素抵抗組的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)低于對照組,[1.37(1.21,1.57)vs 1.49(1.27,1.74)mmol/L](P=0.002)。比較兩組糖代謝相關指標發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗組FBG及PBG均高于對照組,[(5.84±1.41 vs 5.16±0.60)mmol/L],[7.04(5.87,8.75)vs 6.36(5.21,7.68)mmol/L](P0.001);HBA1c在胰島素抵抗組高于對照組[(5.90±0.90 vs 5.59±0.46)%](P0.001)。與對照組相比,胰島素抵抗組空腹胰島素(fasting insulin,FINS)[9.72(7.50,13.26)vs 4.51(3.57,5.12)u U/m L]及餐后2小時胰島素(2h postprandial insulin,2h INS)[53.49(32.15,88.87)vs 27.98(18.61,45.35)u U/m L]均升高(P0.001)。胰島素抵抗組與對照組相比,HOMA-IR增加,[2.43(1.81,3.53)vs 1.02(0.81,1.22)](P0.001)。2胰島素抵抗組與對照組血清甲狀腺激素和促甲狀腺素的比較比較胰島素抵抗組和對照組總三碘甲狀腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3),總甲狀腺素(total thyroxine,TT4)以及TSH有無差異。分析結果顯示,胰島素抵抗組血清TT3水平低于對照組,[(1.82±0.28 vs 1.91±0.27)nmol/L](P0.05)。TT4水平胰島素抵抗組低于對照組,[(108.26±18.26 vs 110.68±19.02)nmol/L],TSH水平胰島素抵抗組高于對照組,[1.92(1.38,2.73)vs 1.87(1.35,2.60)u IU/m L],但差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.199及P=0.681)。3血清甲狀腺激素及促甲狀腺素與血糖的相關性根據(jù)OGTT結果將研究對象分為糖耐量正常組(normal glucose tolerance,NGT)、糖調(diào)節(jié)受損組(impaired glucose regulation,IGR=空腹血糖調(diào)節(jié)受損(impaired fasting glucose,IFG)+糖耐量減低(impaired glucose tolerance,IGT))及2型糖尿病組(T2DM),比較三組血清TT3、TT4及TSH水平。結果顯示,三組兩兩比較TT3、TT4及TSH均無統(tǒng)計學差異。4血清TH及TSH水平與各指標的相關性應用Spearman線性相關分別對血清TT3、TT4、TSH與年齡、WHR、BMI以及血糖、血脂、胰島素等各指標的相關性進行分析。結果提示本研究人群中血清TT3水平與總膽固醇(total cholesterol,TC)、TG、FINS及HOMR-IR呈負相關,而與血糖等其他指標沒有相關性;同樣方法分析血清TT4及TSH與各指標的相關性,結果發(fā)現(xiàn)納入人群血清TSH水平與TC、TG、2h INS呈正相關,而與HOMR-IR等其他指標沒有相關性。5血清TT3水平與胰島素抵抗發(fā)生率的相關關系根據(jù)血清TT3四分位數(shù)將受試者分為四組,分別為Q1:1.30-1.64nmol/L,Q2:1.65-1.82nmol/L,Q3:1.83-2.04nmol/L和Q4:2.05-3.1nmol/L。從Q1組到Q4組,胰島素抵抗的發(fā)生率分別為80.10%,77.40%,75.60%和66.70%。結果提示,與Q1組相比,Q4組胰島素抵抗的發(fā)生率降低,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.013),而Q2、Q3組則沒有統(tǒng)計學意義(P=0.591,P=0.373)。Model 1以Q1組作為參考,與之相比,Q4組發(fā)生胰島素抵抗的風險降低,OR值為0.79(95%CI:0.66-0.95);Model 2校正了性別、年齡、BMI、WHR后,Q4組發(fā)生胰島素抵抗的風險仍低于Q1組,OR值為0.74(95%CI:0.60-0.90);Model 3進一步調(diào)整了TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、TT4、TSH后,Q4組胰島素抵抗的風險仍低于Q1組,OR值為0.74(95%CI:0.58-0.94)。6血清TT4水平與胰島素抵抗發(fā)生率的相關關系根據(jù)血清TT4四分位數(shù)將受試者分為四組,分別為Q1:66.00-96.63nmol/L,Q2:96.64-107.30nmol/L,Q3:107.31-120.82nmol/L和Q4:120.83-181.00nmol/L。從Q1組到Q4組,胰島素抵抗的發(fā)生率分別為80.50%,69.80%,76.60%和73.40%。結果提示,與Q1組相比,Q2、胰島素抵抗的發(fā)生率降低,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.047),而Q3、Q4組則沒有統(tǒng)計學意義(P=0.447,P=0.182)。以Q1組作為參考,與之相比Q2、Q3和Q4組發(fā)生胰島素抵抗的風險均降低,OR值分別為0.56(95%CI:0.32-1.00),0.89(95%CI:0.66-1.20)和0.88(95%CI:0.72-1.07),但無統(tǒng)計學意義;在進一步校正了性別、年齡、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、血清TT3、TSH后,Q2、Q3和Q4組發(fā)生胰島素抵抗風險較Q1組減低,但仍無統(tǒng)計學差異。7血清TSH水平與胰島素抵抗發(fā)生率的相關關系根據(jù)血清TSH四分位數(shù)將受試者分為四組,分別為Q1:0.27-1.36u IU/ml,Q2:1.37-1.91u IU/ml,Q3:1.92-2.71u IU/ml和Q4:2.72-4.20u IU/ml。從Q1組到Q4組,胰島素抵抗的發(fā)生率分別為73.80%,75.00%,74.80%和76.60%。結果提示,與Q1組相比,Q2、Q3和Q4胰島素抵抗的發(fā)生率有升高趨勢,但均無統(tǒng)計學意義(P=0.832,P=0.861和P=0.613)。以Q1組作為參考,與之相比Q2、Q3和Q4組發(fā)生胰島素抵抗的風險均升高,OR值分別為1.06(95%CI:0.61-1.86),1.03(95%CI:0.78-1.36)和1.05(95%CI:0.87-1.27),但無統(tǒng)計學意義;在進一步校正了性別、年齡、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、血清TT3、TSH后,Q2、Q3和Q4組發(fā)生胰島素抵抗風險較Q1組升高,但仍無統(tǒng)計學差異。8各項指標與胰島素抵抗之間的相關性應用Logistic回歸分析,以胰島素抵抗作為應變量,觀察血清TT3、TT4、TSH水平、年齡、性別、BMI、WHR、血脂、HBA1c等對胰島素抵抗的影響。結果顯示,入選變量為年齡、BMI、TG、LDL-C、HDL-C、HBA1c及血清TT3,P值分別為0.021、0.000、0.048、0.031、0.024、0.005和0.001,P值均0.05,OR值分別為0.973、1.129、1.620、2.340、0.133、2.012和0.241,95%可信區(qū)間分別為(0.950-0.996)、(1.058-1.205)、(1.005-2.611)、(1.079-5.075)、(0.023-0.766)、(1.242-3.262)和(0.101-0.572)。Logistic回歸方程系數(shù)分別為-0.027、0.121、0.482、0.850、-2.019、0.699和-1.424,Logistic回歸方程的χ2值是87.723,P值0.001,故Logistic回歸方程有統(tǒng)計學意義。結論:甲狀腺功能正常人群,存在胰島素抵抗者血清TT3水平降低,正常范圍內(nèi)低水平的TT3是發(fā)生胰島素抵抗的危險因素。
【關鍵詞】：胰島素抵抗 甲狀腺功能 總三碘甲狀腺原氨酸 總甲狀腺素 促甲狀腺素
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-18
• 結果18-22
• 附圖22-25
• 附表25-29
• 討論29-33
• 結論33-34
• 參考文獻34-37
• 綜述 甲狀腺疾病與胰島素抵抗的研究進展37-46
• 參考文獻42-46
• 致謝46-48
• 個人簡歷48-49

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 朱平;劉新亮;李鞠;張瑜;吳紅艷;莫先陽;耿金;;2型糖尿病患者促甲狀腺激素水平與胰島素抵抗的相關性研究[J];中國糖尿病雜志;2015年05期

2 李少卿;王堅;;甲狀腺功能亢進患者胰島素分泌功能和胰島素抵抗的變化[J];廣東醫(yī)學;2014年24期

3 李曉莉;林小波;林漢英;李翠梅;彭劍芳;;正常人群血清促甲狀腺激素水平與血脂異常的相關性研究[J];中國醫(yī)藥;2014年06期

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本文編號：558779