本文關(guān)鍵詞：β-CTx、P1NP在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折診療中的臨床應(yīng)用

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【摘要】：骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)損壞,從而導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨密度是OP診斷的金標(biāo)準(zhǔn),雙能X線吸收法(Dual energy X-ray absorptiometry,DXA)是目前國際公認(rèn)的骨密度(Bonemineraldensity,BMD)檢查方法。骨骼的生物標(biāo)志物,是一類源于骨基質(zhì)或骨細(xì)胞的代謝物,此類指標(biāo)對評估和治療OP具有重要的診斷意義,不僅可以用來監(jiān)控OP患者治療的時實效性和療效,還可以用于預(yù)測骨折的風(fēng)險。骨代謝標(biāo)志物分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物,正常情況下,骨形成標(biāo)志物和骨吸收兩類標(biāo)志物保持動態(tài)平衡狀態(tài),發(fā)生OP后,骨代謝平衡被打破,骨轉(zhuǎn)換增加,兩類標(biāo)志物表現(xiàn)出一定的變化特征。在最新的骨質(zhì)疏松性骨折診治指南中,國際骨質(zhì)疏松基金會(International Osteoporosis Foundation,IOF)推薦血清1型膠原羧基端肽β特殊序列(beta C-terminal cross-linked telopeptides of type Icollagen.β-CTx)、1 型前膠原 N 端前肽(N-terminal propeptide of type I procollagen.P1NP)作為具有高度敏感性的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(Bone turnover maker,BTM)。OP是人類第六大常見慢性疾病。根據(jù)國際骨質(zhì)疏松聯(lián)盟(IOF)的統(tǒng)計,目前全球有2億骨質(zhì)疏松患者,我國有7000-8000萬,骨質(zhì)疏松對患者、家庭和社會均造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計,中國目前年齡50歲者3.5億,骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率隨著年齡增長而迅速升高。骨質(zhì)疏松性骨折已成為目前很多國家的嚴(yán)重社會和醫(yī)療問題,骨質(zhì)疏松的女性(尤其是老年女性)發(fā)病率明顯高于男性(3-6倍),老年女性是我們要關(guān)注的重點人群。國內(nèi)外學(xué)者對OP的診治和預(yù)防開展了很多相關(guān)研究。P1NP是骨形成標(biāo)志物,β-CTx是骨吸收標(biāo)志物。骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類型,骨丟失速率,骨折風(fēng)險評估,了解病情進(jìn)展,干預(yù)措施的選擇以及療效監(jiān)測。國內(nèi)對骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用還未普及,國內(nèi)外有學(xué)者對甲狀腺功能亢進(jìn)病人、腎病病人、絕經(jīng)后婦女、脛骨骨折病人的P1NP、β-CTx情況做了少量報道,但對兩個指標(biāo)在骨質(zhì)疏松性骨折后,骨折愈合情況及骨折風(fēng)險評價的應(yīng)用相關(guān)報道罕見。我們希望通過本研究對絕經(jīng)后女性患者骨質(zhì)疏松性骨折后P1NP、β-CTx的水平做連續(xù)動態(tài)監(jiān)測,結(jié)合每個患者的骨密度,對判斷OP患者的骨折風(fēng)險,對骨質(zhì)疏松性骨折的愈合能力做出評價,以更有效避免發(fā)生骨折或再次骨折;同時確定本地區(qū)老年女性骨質(zhì)疏松性骨折后P1NP、β-CTx的基線值及變化特點,為藥物干預(yù)骨質(zhì)疏松性骨折患者提供良好參數(shù)。第一部分β-CTx、P1NP在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險中的評價作用目的探索骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險中的預(yù)測價值。方法從2013年6月-2015年6月期間就診的1560名女性患者進(jìn)行跟蹤隨訪,剔除不符合條件者及失訪者,隨機(jī)選取51例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折患者為實驗組,84例對應(yīng)年齡段骨質(zhì)疏松未發(fā)生骨折的絕經(jīng)后女性為對照組,分別檢測兩組各受試者血清1型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、1型前膠原N端前肽(P1NP)值,同時檢測各受試者髖部或脊柱骨密度。通過對兩組相關(guān)資料進(jìn)行比較分析,并借助ROC曲線評價β3-CTx、P1NP對骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險的評價作用。結(jié)果實驗組與對照組 β-CTx 分別為 549.37±283.05(pg/ml)、348.24±243.94(pg/ml),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.32,P0.01);實驗組與對照組P1NP分別為55.53士24.17(ng/ml)、42.00±24.69(ng/ml),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.07,P0.01);β-CTx和P1NP兩者ROC曲線下面積分別為0.815和0.667,對應(yīng)β-CTx、P1NP 閾值分別為 472.97(pg/ml)、28.95(ng/ml)。結(jié)論高濃度的β-CTx是絕經(jīng)后女性患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的重要危險因素,β-CTx對骨質(zhì)疏松性骨折的預(yù)測價值更高,當(dāng)絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者β-CTx達(dá)到472.97(pg/ml)以上水平時預(yù)示高骨折風(fēng)險。第二部分β-CTx、P1NP在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折愈合中的變化目的了解絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物β-CTx、P1NP在骨質(zhì)疏松性骨折診療中的作用,以及在骨折愈合中的變化特征。方法對2014年1月至2016年1月期間就診的560例絕經(jīng)后女性患者進(jìn)行追蹤隨訪,剔除不符合條件者及失訪者,余下51例絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折患者作為實驗組,同時隨機(jī)選擇40例未發(fā)生骨折的對應(yīng)年齡段的絕經(jīng)后女性作為對照組。分別檢測每例受試者的骨密度,追蹤并檢測對照組人群首診時以及實驗組患者骨折48h內(nèi)、第3個月、第6個月、第12個月的β-CTx、P1NP值,并進(jìn)行對比分析。結(jié)果實驗組患者48小時內(nèi)、第3個月、第6個月、第12個月β-CTx值分別為(554.14±301.12pg/mL、682.41±293.55pg/mL、594.21±268.35pg/mL、556.25±298.24pg/mL);P1NP 值分別為(55.56±24.13ng/mL、69.52±34.52ng/mL、59.02±30.25ng/mL、56.63±28.17ng/mL),對照組患者 β-CTx、P1NP 值分別為:348.65±244.67pg/mL、41.89±24.58ng/mL,實驗組 β-CTx、P1NP 各個時間截點的值均明顯高于對照組(P均0.01);絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折后β-CTx、P1NP增加明顯(P0.01)。結(jié)論絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折后β-CTx、P1NP明顯增加,3個月時達(dá)到較高水平,持續(xù)到12個月仍處于高水平狀態(tài)。第三部分福美加對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝標(biāo)志物影響的分析目的觀察抗骨質(zhì)疏松癥藥物福美加對絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥女性患者骨代謝標(biāo)志物的影響。方法回顧性分析2014年1月-2016年1月,隨訪治療1年以上30例絕經(jīng)后OP患者的完整資料。患者均在口服鈣爾奇D每天一�；A(chǔ)上加用福美加(2800IU)70mg每周一粒,療程為一年。檢測每位患者治療前(第0個月),治療第3個月、第6個月、第12個月的血清β-CTx、P1NP的水平,同時對患者治療前及治療后第6個月、第12個月的骨密度進(jìn)行測量;分析服用福美加1年后,絕經(jīng)后OP患者β-CTx、P1NP的變化特點。結(jié)果口服福美加第3個月β-CTx、P1NP下降明顯(P0.01);β-CTx在治療后3個月、6個月、12個月與治療前比較分別下降了 52.49%、60.25%、76.85%;P1NP在治療后3個月、6個月、12個月分別下降了 33.14%、46.37%、53.62%,β-CTx下降幅度比P1NP大,兩者各時間截點與治療前相比較,均發(fā)生明顯下降(P均0.01)�？诜Ｃ兰涌梢蕴嵘^經(jīng)后OP患者的BMD,L2-4第6個月和第12個月的BMD值分別為:833±117g/m3、857±124g/m3,與治療前比較差異明顯(p0.05)。結(jié)論福美加治療絕經(jīng)后OP患者可以明顯增加患者BMD,降低患者骨轉(zhuǎn)換率,減少骨量丟失,治療后第3個月β-CTx、P1NP即明顯下降,后期β-CTx、P1NP下降幅度減慢。
【關(guān)鍵詞】：骨質(zhì)疏松癥 骨折 骨代謝標(biāo)志物 骨密度 福美加(阿倫膦酸鈉)
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R580
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-9
• Abstract9-13
• 中英文縮略詞13-16
• 前言16-19
• 第一部分 β-CTx、P1NP在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險中的評價作用19-25
• 引言19
• 1. 資料及方法19-20
• 2. 結(jié)果20-22
• 3. 討論22-24
• 4.結(jié)論24-25
• 第二部分 β-CTx、P1NP在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折愈合中的變化25-30
• 引言25
• 1. 資料及方法25-26
• 2. 結(jié)果26-28
• 3. 討論28-29
• 4. 結(jié)論29-30
• 第三部分 福美加對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物影響的分析30-35
• 引言30
• 1.資料與方法30-31
• 2. 結(jié)果31-32
• 3.討論32-34
• 4. 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述 骨代謝標(biāo)志物的臨床應(yīng)用進(jìn)展39-47
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果47

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