發(fā)布時(shí)間：2024-11-20 21:23

　　研究背景與目的在二十世紀(jì),人們普遍認(rèn)為哮喘與過(guò)敏和嗜酸性粒細(xì)胞的氣道浸潤(rùn)有關(guān),過(guò)敏性哮喘是最常見(jiàn)和最具特征的類型。當(dāng)時(shí)的研究主要集中在減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和控制伴隨的Th2炎癥的治療方案上。因此,類固醇治療是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的最佳方法,成為哮喘治療的基石。盡管目前大部分哮喘患者經(jīng)皮質(zhì)類固醇治療后都能夠有效地緩解癥狀,然而,有5-10%的哮喘患者對(duì)類固醇治療的反應(yīng)很差。這部分哮喘患者常常需要住院治療,給醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。引起哮喘加重的因素包括屋塵螨(HDM)、花粉、呼吸道感染、香煙煙霧和空氣污染物等。越來(lái)越多的證據(jù)表明,先天免疫反應(yīng)與肺中潛在的Ⅱ型免疫微環(huán)境之間的相互作用改變了炎癥的結(jié)局,并誘發(fā)了哮喘惡化。來(lái)源于HDM的蛋白酶通過(guò)促進(jìn)異常的先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)而促進(jìn)哮喘的發(fā)病。脂多糖(LPS)通常來(lái)源于革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁和環(huán)境污染物。LPS的水平與哮喘的嚴(yán)重程度和肺功能的下降直接相關(guān)。此外,過(guò)敏性哮喘和哮喘加重的臨床研究和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅砻?LPS與過(guò)敏原一起可能在疾病加重、糖皮質(zhì)激素敏感表型向糖皮質(zhì)激素抵抗表型轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用。值得注意的是,中性粒細(xì)胞招募是那些對(duì)糖皮質(zhì)激素...

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．?１暴露于ＨＤＭ和ＬＰＳ引起小鼠哮喘急性發(fā)作的ＡＨＲ和氣道炎癥對(duì)類固醇有抵抗力??（ｎ＝６－８）??１５??

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圖３．?２?ＨＤＭ和ＬＰＳ暴露之間的協(xié)同作用有助于哮喘急性發(fā)作（ｎ＝６－８）??注：使ＢＡＬＢ／ｃ小鼠致敏并暴露于ＨＤＭ?ｉ．?ｎ．建立ＡＡＤ；生理鹽水處理作為對(duì)照

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圖３．?３?ＨＤＭ引起的長(zhǎng)時(shí)間ＡＨＲ和氣道炎癥對(duì)類固醇敏感（ｎ＝６－８）??注：使ＢＡＬＢ／ｃ小鼠致敏并暴露于ＨＤＭ?ｉ．?ｎ？建立ＡＡＤ；生理鹽水處理作為對(duì)照

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圖３．?４在ＨＤＭ／ＬＰＳ誘導(dǎo)的類固醇抵抗性哮喘加重的小鼠模型中，通過(guò)肺免疫細(xì)胞的??ｓｃＲＮＡ－ｓｅｑ分析揭示了多個(gè)細(xì)胞族??注：對(duì)每組六個(gè)肺組織的單細(xì)胞懸液進(jìn)行單細(xì)胞ＲＮＡ測(cè)序，包括生理鹽水（ＳＡＬ）、ＨＤＭ／ＬＰＳ??＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?（ＶＥＨ）和ＨＤＭ／ＬＰＳ＋地塞米松（ＤＥＸ）暴露的小鼠

ｌ?ｒ＾＾－ｎ?＾?＾?＿??（／）（／）（／）?（／）（／）（／）０）（／｝?（／）（／）?（／）?（／）?（／）（０＜／）（／）（／）?（／）（／）（／）??卜?ｍ?卜?２父?Ｏ＾－Ｃｏ－Ｃｏ＾Ｈ＾ＣＱｏｏ?—?＾?ＣＤ?ｇ??Ｓ?｜?§?Ｉ?？?１?＾?Ｉ?１?Ｉ?１?§?....

本文編號(hào)：4012377