發(fā)布時(shí)間：2024-06-14 04:53

　　背景:蛋白質(zhì)在體內(nèi)由于錯(cuò)誤折疊而形成淀粉樣聚集會(huì)導(dǎo)致一系列蛋白質(zhì)構(gòu)象病,如2型糖尿病、阿爾茨海默病、帕金森病及其他一些神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。在2型糖尿病患者胰島中及胰島移植后胰島β細(xì)胞內(nèi)外常見(jiàn)淀粉樣蛋白聚集,這種淀粉樣蛋白聚集的主要成分為人胰島淀粉樣多肽(hIAPP),hIAPP形成的淀粉樣聚集被認(rèn)為是造成2型糖尿病及胰島移植物失活的重要原因之一。因此研究hIAPP的聚集性及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的損害,探討如何減少胰島中錯(cuò)誤折疊的hIAPP聚集正日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。人胰島淀粉樣多肽由37個(gè)氨基酸組成,在胰島細(xì)胞中的合成及分泌過(guò)程與胰島素同步。hIAPP在生理狀態(tài)下與胰高血糖素、胰島素共同調(diào)節(jié)和維持人體血糖平衡;而在病理狀態(tài)下,由于hIAPP的結(jié)構(gòu)具有極強(qiáng)的自我聚集傾向,聚集過(guò)程形成的寡聚體及纖維體會(huì)對(duì)β細(xì)胞造成功能損害,導(dǎo)致β細(xì)胞死亡。有研究提出hIAPP可能由于芳香族殘基的π-π相互作用,導(dǎo)致hIAPP的相互作用而形成淀粉樣纖維沉積,所以含有芳香族氨基酸較多的區(qū)域也是造成hIAPP聚集的關(guān)鍵區(qū)域。目前減少hIAPP聚集的方法主要包括以下3方面:降低體內(nèi)hIAPP的表達(dá);提高錯(cuò)誤折疊h...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1人IAPP與鼠IAPP氨基酸序列的差異[20]

圖1人IAPP與鼠IAPP氨基酸序列的差異[20]。1987年，Deleage等將hIAPP的二級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了預(yù)測(cè)，hIAPP有三個(gè)可能形成β折疊的區(qū)域，包括20-29的纖維化核心區(qū)域，30-37的C端區(qū)域及14-18區(qū)域[21]。還有一些研....

圖3熒光顯微鏡觀察各短肽在PBS緩沖液環(huán)境下對(duì)hIAPP聚集的影響(空白對(duì)照：含20μMThT的PBS緩沖液；200×)

12圖3熒光顯微鏡觀察各短肽在PBS緩沖液環(huán)境下對(duì)hIAPP聚集的影響(空白對(duì)照：含20μMThT的PBS緩沖液；200×)3.2.2化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定短肽抑制hIAPP聚集情況化學(xué)發(fā)光儀分別測(cè)定于24小時(shí)及48小時(shí)各組的熒光強(qiáng)度，結(jié)果顯示加入hIA....

圖4化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定各短肽對(duì)hIAPP聚集的影響(A：24小時(shí)，B：48小時(shí)，NC：含20μMThT的PBS緩沖液)

圖4化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定各短肽對(duì)hIAPP聚集的影響(A：24小時(shí)，B：48小時(shí)，NC：含20μMThT的PBS緩沖液)3.3緩沖液中短肽抑制hIAPP聚集的量效關(guān)系研究3.3.1熒光顯微鏡觀察短肽的最佳抑制濃度上述實(shí)驗(yàn)證明FLPNF及ANFLVH可....

圖5熒光顯微鏡觀察不同濃度的FLPNF于24小時(shí)(A)、48小時(shí)(B)；ANFLVH于24小時(shí)(C)、48小時(shí)(D)抑制hIAPP聚集的情況(200×)

15圖5熒光顯微鏡觀察不同濃度的FLPNF于24小時(shí)(A)、48小時(shí)(B)；ANFLVH于24小時(shí)(C)、48小時(shí)(D)抑制hIAPP聚集的情況(200×)。3.3.2化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)短肽的最佳抑制濃度硫黃素T染色，化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定不同濃度、不同時(shí)間點(diǎn)....

本文編號(hào)：3994170