目的:橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)的病理特點是大量的免疫活性細胞浸潤甲狀腺組織以及機體異常識別自身抗原發(fā)生免疫應答,導致甲狀腺組織腫大、纖維化和甲狀腺結構完整性破壞,最終導致甲狀腺功能紊亂。本文旨在探討人髓樣相關蛋白14(Myeloid-Related Protein14,MRP14)是否通過調節(jié)趨化因子的表達參與橋本氏甲狀腺炎淋巴細胞的浸潤,以及IL-1β對MRP14的調控作用及分子機制,闡明IL-1β、MRP14在淋巴細胞浸潤機制中的作用,為HT治療提供潛在的干預靶點。方法:1.免疫組織化學法檢測MRP8/MRP14、MRP14在單純性甲狀腺結節(jié)組織(作為正常對照)、橋本氏甲狀腺炎組織及甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達情況。2.收集健康體檢者的血清標本和橋本氏甲狀腺炎患者的血清標本各20例,采用蛋白濃縮法濃縮蛋白,隨后用免疫印跡法測定血清中MRP14的水平。3.分別用不同濃度IL-1β(0、10、20、50 ng/mL),TGF-β(0、10、20、40、80 ng/mL)和TNF-α(0、1、10、20、40、60 ng/mL)處理甲狀腺濾泡上...

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 橋本氏甲狀腺炎
        1.1.1 簡介
        1.1.2 流行病學
        1.1.3 免疫病理特征
        1.1.4 主要臨床表現(xiàn)
        1.1.5 研究現(xiàn)狀
    1.2 白介素-1β
        1.2.1 白介素
        1.2.2 白細胞介素-1β
        1.2.3 白細胞介素-1β與橋本氏甲狀腺炎
    1.3 MRP
        1.3.1 MRP14簡介
        1.3.2 MRP14與自身免疫疾病
    1.4 MAPK/NF-κB信號通路
    1.5 趨化因子
        1.5.1 趨化因子簡介
        1.5.2 趨化因子與自身免疫性疾病
    1.6 小結
第二章 研究目的、內容、方法、意義及實驗方案設計
    2.1 研究目的
    2.2 研究內容
    2.3 研究方法及技術
    2.4 研究意義
    2.5 實驗方案設計
        2.5.1 橋正常甲狀腺組織、橋本氏甲狀腺炎甲狀腺組織與乳頭狀癌甲狀腺組織中MRP8/MRP14、MRP14的表達情況
        2.5.2 正常甲狀腺患者與橋本氏甲狀腺炎患者血清中MRP14的表達及組織中IL-1β的表達
        2.5.3 MRP14對甲狀腺濾泡上皮細胞Nthy-ori3-1趨化因子表達的影響及其機制的研究
第三章 實驗材料與方法
    3.1 臨床標本收集
        3.1.1 橋本氏甲狀腺炎、甲狀腺乳頭狀癌及正常對照組甲狀腺組織標本
    3.2 主要試劑和材料
        3.2.1 細胞株
        3.2.2 相關抗體及主要試劑
        3.2.3 主要儀器設備和耗材
    3.3 實驗方法
        3.3.1 Nthy-ori3-1、TPC-1細胞的培養(yǎng)
        3.3.2 免疫組織化學
        3.3.3 上清蛋白的濃縮
        3.3.4 免疫印跡
        3.3.5 細胞免疫熒光
        3.3.6 瞬時轉染
        3.3.7 提取RNA(Trizol法提取)
        3.3.8 逆轉錄和實時定量PCR
        3.3.9 統(tǒng)計學分析
第四章 實驗結果
    4.1 橋本氏甲狀腺炎患者MRP8/14,MRP14的表達情況
        4.1.1 橋本氏甲狀腺炎組織中MRP14表達增加
        4.1.2 橋本氏甲狀腺炎患者血清中的MRP14表達明顯升高
    4.2 IL-1β誘導甲狀腺濾泡上皮細胞MRP14的表達
        4.2.1 IL-1β促進甲狀腺濾泡上皮細胞MRP14的mRNA上調
        4.2.2 IL-1β促進甲狀腺濾泡上皮細胞MRP14蛋白的表達
    4.3 橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺組織中IL-1β表達量增多
    4.4 IL-1β通過MAPK和NF-κB信號通路促進MRP14的表達
    4.5 IL-1β促進甲狀腺濾泡上皮細胞趨化因子的分泌
    4.6 MRP14對甲狀腺濾泡上皮細胞趨化因子的分泌影響
        4.6.1 siRNA-MRP14抑制甲狀腺濾泡上皮細胞趨化因子的分泌
        4.6.2 過表達MRP14(pcDNA3.1-MRP14)可以促進甲狀腺濾泡上皮細胞趨化因子的分泌
第五章 討論
第六章 主要結論及展望
    6.1 主要結論
    6.2 展望
參考文獻
在學期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3993215