為適應(yīng)大規(guī)模核輻射突發(fā)事故中人群輻射損傷評估的要求,以快速、靈敏、微創(chuàng)為前提的組學(xué)方法開始用于輻射生物標(biāo)志物的研究,為新型生物劑量計的研發(fā)提供了新思路。其中,以代謝組學(xué)為基礎(chǔ)的輻射損傷生物標(biāo)志物研究在放射生物學(xué)領(lǐng)域日益受到關(guān)注。然而,目前的研究多集中在實驗動物模型,缺乏在體的研究和驗證。本研究以需行全身照射(TBI)預(yù)處理的造血干細(xì)胞移植患者作為替代的輻射損傷在體模型,利用基于氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)和液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)的擬靶標(biāo)代謝組學(xué)方法對TBI患者的尿液和血漿代謝譜進行考察,篩選出與輻射損傷相關(guān)的尿液和血漿特征代謝物,并對其涉及的代謝通路進行了初步探討。本論文研究結(jié)果為發(fā)現(xiàn)、驗證輻射損傷生物標(biāo)志物以及闡明輻射損傷和修復(fù)相關(guān)機制提供實驗依據(jù)。1.建立了基于選擇反應(yīng)監(jiān)測(SRM)的氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)和液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)的尿液擬靶標(biāo)代謝組學(xué)分析方法,考察了日內(nèi)、日間精密度和重現(xiàn)性。結(jié)果表明所建立的方法具有良好的日內(nèi)、日間精密度和重復(fù)性,適用于大規(guī)模樣本的代謝組學(xué)分析。2.利用建立的擬靶標(biāo)代謝組學(xué)分析方法考察了行全身照射(TBI)患者尿液代謝物的變化,篩選...

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
序言
    參考文獻
英漢縮略語名詞對照
第一章 基于色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)尿液擬靶標(biāo)分析方法的建立
    1.1 引言
    1.2 實驗方法
        1.2.1 實驗儀器
        1.2.2 實驗試劑
        1.2.3 尿液GC-MS擬靶標(biāo)方法建立
        1.2.4 尿液LC-MS擬靶標(biāo)方法建立
    1.3 實驗結(jié)果與討論
        1.3.1 GC-MS分析方法學(xué)評價
        1.3.2 LC-MS分析方法學(xué)評價
    1.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第二章 基于色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的TBI患者尿液輻射損傷代謝特征的研究
    2.1 引言
    2.2 實驗方法
        2.2.1 TBI臨床尿液樣本收集
        2.2.2 GC-MS、LC-MS TBI尿液樣本預(yù)處理
        2.2.3 GC-MS、LC-MS TBI尿液樣本分析條件
        2.2.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 GC-MS、LC-MS數(shù)據(jù)質(zhì)量評價
        2.3.2 TBI患者尿液輻射損傷特征代謝物的篩選及代謝通路分析
        2.3.3 輻射損傷特征代謝物性別差異研究
        2.3.4 潛在尿液輻射生物劑量標(biāo)志物的篩選
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第三章 基于色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的TBI患者血漿輻射損傷代謝特征的研究
    3.1 引言
    3.2 實驗方法
        3.2.1 TBI臨床血漿樣本的收集
        3.2.2 LC-MS TBI血漿樣本預(yù)處理
        3.2.3 LC-MS TBI血漿樣本分析條件
        3.2.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 LC-MS數(shù)據(jù)質(zhì)量評價
        3.3.2 TBI血漿輻射損傷特征代謝物及其生物學(xué)意義探討
        3.3.3 TBI血漿代謝通路和代謝相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻
總結(jié)
綜述: 代謝組學(xué)在電離輻射損傷生物標(biāo)志物中的研究進展
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：3983694