發(fā)布時(shí)間：2024-05-21 01:03

　　目前,肥胖已成為世界范圍內(nèi)導(dǎo)致人類死亡的主要因素。肥胖易引發(fā)缺血性心臟病、糖尿病、脂肪肝、癌癥、動(dòng)脈粥樣硬化及退行性疾病等,被稱為萬癥之源。對(duì)于肥胖的研究越來越普遍,然而肥胖的治療尚處于探索階段。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)TSP基因敲除后可有效抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖。在高脂飲食誘導(dǎo)條件下,TSP基因敲除小鼠體重顯著低于WT小鼠。體內(nèi)脂肪組織含量顯著低于WT小鼠。TSP基因敲除小鼠和WT小鼠的攝食量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與小鼠食欲相關(guān)的下丘腦神經(jīng)肽RNA表達(dá)水平也無顯著差異。小鼠腸道吸收效率無明顯差別,但通過代謝籠實(shí)驗(yàn)分析,其耗氧量、二氧化碳產(chǎn)出量和產(chǎn)熱量都顯著升高,表明TSP基因敲除小鼠的基礎(chǔ)代謝水平顯著升高。糖脂代謝水平均發(fā)生顯著變化,其中血清葡萄糖水平降低,肝糖原水平顯著升高,脂肪組織、肝臟組織和血清甘油三酯水平顯著降低。TSP基因敲除小鼠對(duì)葡萄糖和胰島素具有更強(qiáng)的耐受能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TSP基因敲除小鼠的糖代謝和脂肪組織分解代謝相關(guān)基因表達(dá)水平顯著升高,而與炎癥反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)水平則顯著降低。TSP基因敲除小鼠體內(nèi)糖代謝和脂質(zhì)分解代謝顯著增強(qiáng),從而有效抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖。我們的研究揭示了...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１腸道、脂肪組織、肌肉和肝臟之間的脂質(zhì)交換（Ｋｅｉｔｈ?Ｎ．?Ｆｒａｙｎ，?２００６）??正常狀態(tài)下，動(dòng)物體內(nèi)的脂質(zhì)分解代謝和脂質(zhì)合成代謝是一個(gè)運(yùn)動(dòng)平衡的過??

第１章引言限速酶是甘油三酯脂肪酶（ＡＴＧＬ），在脂肪組織中催化甘油三酯的關(guān)鍵限速酶是激素敏感脂肪酶（ＨＳＬ）。機(jī)體內(nèi)各組織的脂質(zhì)分非獨(dú)立完成的，它們之間相互協(xié)作共同完成脂質(zhì)的分解代謝過程。后，經(jīng)過小腸的消化吸收，最終脂肪以乳糜微粒甘油三酯的形式進(jìn)，隨著血液循環(huán)流動(dòng)，將甘油三酯運(yùn)送....

圖１．３氣化鉀活化神經(jīng)元和Ｎ２Ａ細(xì)胞，ＴＳＰ基因的表達(dá)變化情況??

?增加。ＴＳＰ基因的ＲＮＡ表達(dá)水平隨時(shí)間梯度的增加持續(xù)上升，直到２４ｈ達(dá)到峰??值，ＴＳＰ的ＲＮＡ表達(dá)水平上升到原來的４５０倍（圖１．３ａ）。在氯化鉀處理Ｎ２Ａ??細(xì)胞時(shí)，ＴＳＰ基因的ＲＮＡ水平先上升后緩慢降低，在２ｈ時(shí)表達(dá)水平上升至峰值。??ＴＳＰ的ＲＮＡ表達(dá)水平上升到原來的３....

圖３．１?ＴＳＰ敲除小鼠體重顯著低于ＷＴ小鼠??

當(dāng)全基因敲除ＴＳＰ時(shí)，在小鼠腦部神經(jīng)系統(tǒng)未觀察到明顯表型變化。當(dāng)我??們采用高脂飼料喂養(yǎng)小鼠，構(gòu)建高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)ＴＳＰ基??因敲除小鼠抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖（圖３．１）??該實(shí)驗(yàn)分為２組，實(shí)驗(yàn)組ＴＳＰ基因敲除雄鼠和對(duì)照組ＷＴ雄鼠。在鼠齡為８??周時(shí)開始高脂飼養(yǎng)....

圖３．２?ＴＳＰ敲除小鼠體內(nèi)脂肪量降低??圖注：（ａ）?ＷＴ小鼠和ＴＳＰ敲除小鼠的腹部脂肪分布圖

??量顯著高于ＴＳＰ基因敲除小鼠（圖３．２ｃ），其中腹股溝脂肪組織重量顯著高于??ＴＳＰ基因敲除小鼠（圖３．２ｄ），而性腺脂肪組織重量無顯著變化（圖３．２ｅ）。??ＨＥ染色為蘇木精－伊紅染色法，蘇木精將細(xì)胞核內(nèi)的染色質(zhì)與細(xì)胞質(zhì)中的核酸著??藍(lán)紫色，伊紅將細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)著紅色，....

本文編號(hào)：3979382