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慢性高原病骨髓細(xì)胞HIF-α/EPO和VEGF變化及低氧條件下miR-122對EPO的調(diào)控作用

發(fā)布時間:2024-04-19 05:59
  慢性高原病(CMS)是對高原低氧環(huán)境失去習(xí)服而發(fā)生的臨床綜合征,嚴(yán)重影響著高原人群的健康,其發(fā)病機制尚未闡明。由于CMS以紅細(xì)胞過度增生為突出特點,所以對于促紅細(xì)胞生成素(EPO)在CMS中的作用一直都頗受關(guān)注。EPO合成和分泌主要受低氧調(diào)控,低氧誘導(dǎo)因子(HIF)是缺氧反應(yīng)的中樞。機體低氧狀態(tài)下誘導(dǎo)HIF-α的表達增加,進而調(diào)控下游靶基因的變化。在生理以及病理生理條件下,HIF-1α和HIF-2α兩種亞基發(fā)揮著各自獨立,但又相互補充的調(diào)控作用。HIF-α對EPO和VEGF的表達調(diào)控最為重要和具有代表性,而后兩者又是公認(rèn)的促進紅系造血以及血管生成的因子。因此,有關(guān)HIF-α、EPO、VEGF在CMS患者的變化已經(jīng)得到廣泛研究。然而,骨髓是成年人造血發(fā)生的最主要部位,骨髓微環(huán)境是紅細(xì)胞生成的重要調(diào)控因素,骨髓細(xì)胞以及組織中HIF-α/EPO以及VEGF通路變化如何,是否參與CMS的發(fā)病,目前還不清楚。微小核糖核酸microRNAs(miRNAs)在低氧信號通路以及紅系細(xì)胞的分化、成熟過程中都發(fā)揮重要的調(diào)控作用。課題組前期發(fā)現(xiàn)循環(huán)miR-122在CMS患者體內(nèi)顯著下調(diào),mi R-122是肝...

【文章頁數(shù)】:147 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1.2外周血miR-122在CMS,世居藏族,急進高原組以及漢族對照組中的表達水平

圖1.2外周血miR-122在CMS,世居藏族,急進高原組以及漢族對照組中的表達水平

血miR-122在CMS,世居藏族,急進高原組以及漢族對照組中與漢族對照組比較*P<0.05,**P<0.01(Tang,etal,unpublishedwork)2表達受多種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控,包括肝細(xì)胞核因子1tors1,HNF1),HNF3β....


圖2.1流式細(xì)胞分析BMMNCs設(shè)定

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圖2.1流式細(xì)胞分析BMMNCs設(shè)定qPCR法檢測HIF-1α、HIF-2α、EPO及EPOR、VEG2mRNA水平取總RNAs加TRizol1ml,混勻。管中,在室溫15~30℃下放置5min。l氯仿,蓋上EP管蓋子,用力震蕩15se....


圖2.218srRNA和各目的基因標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

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23Slope:-3.425R2:0.998Eff%:95.875Slope:-3.275R2:0.981Eff%:102.001圖2.218srRNA和各目的基因標(biāo)準(zhǔn)曲線圖3)圖2.3表明目的基因mRNA與內(nèi)參基因擴增產(chǎn)物的溶解曲線均為單峰,....


圖2.318srRNA以及各目的基因溶解曲線

圖2.318srRNA以及各目的基因溶解曲線

24圖2.318srRNA以及各目的基因溶解曲線4)圖2.4表明目的基因mRNA以及內(nèi)參基因18srRNA的PCR擴增曲線拐點清楚,指數(shù)期明顯,擴增曲線整體平行性很好,基線平無上揚現(xiàn)象,說明擴增良好



本文編號:3958321

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