背景與目的:骨質(zhì)疏松癥是一種全身性、與年齡有關(guān)的代謝性疾病。骨質(zhì)疏松癥所引起的脆性骨折不僅給患者和家庭帶來的巨大的經(jīng)濟(jì)心理負(fù)擔(dān),同時(shí)也會(huì)給社會(huì)帶來很多不穩(wěn)定因素。目前所采用的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物存在很多副作用和其他不足,因此進(jìn)一步完善對(duì)骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制,尋找新的治療靶點(diǎn),完善對(duì)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制理解,具有非常重要的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)意義。目前對(duì)國內(nèi)外對(duì)于PDK1(3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1)的研究主要集中在腫瘤轉(zhuǎn)移、能量代謝、細(xì)胞生長(zhǎng)等方面,在骨科領(lǐng)域目前還沒有得到系統(tǒng)深入的研究。在這項(xiàng)研究中,我們將從細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)這兩方面,探索BX-912(PDK1抑制劑)對(duì)M-CSF(巨噬細(xì)胞集落刺激因子)和RANKL(核因子-κB受體活化因子配體)共同誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成的影響和對(duì)LPS(脂多糖)誘導(dǎo)的小鼠顱骨骨溶解模型及OVX(切除卵巢誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥小鼠)誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥模型的影響,探討PDK1在體外抑制破骨細(xì)胞分化的作用及體內(nèi)治療骨質(zhì)疏松癥的作用,尋找新的破骨細(xì)胞分化的信號(hào)通路及潛在的治療靶點(diǎn),為治療破骨細(xì)胞相關(guān)骨質(zhì)疏松癥提供新的治療思路。實(shí)驗(yàn)方法:(1)提取C57BL/6小鼠骨髓細(xì)胞,用M...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1小鼠骨髓源巨噬細(xì)胞生長(zhǎng)情況、形態(tài)變化

2實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1小鼠骨髓源巨噬細(xì)胞生長(zhǎng)情況、形態(tài)變化提取小鼠全骨髓細(xì)胞，我們首先使用含有M-CSF的細(xì)胞培養(yǎng)液刺激誘導(dǎo)分化成BMMs（小鼠骨髓源巨噬細(xì)胞），持續(xù)誘導(dǎo)分化時(shí)間為5天，每天在顯微鏡下觀察細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)及形態(tài)變化。剛開始分離接種的細(xì)胞懸液中含雜志細(xì)胞較多，大....

圖1-2破骨細(xì)胞TRAP染色Figure1-2OsteoclastTRAPstaining

小鼠骨髓源巨噬細(xì)胞5天后，我們用含有/ml）的細(xì)胞培養(yǎng)液刺激分化成破骨細(xì)胞。×103個(gè)細(xì)胞/孔的密度接種到96孔并用含/ml）的細(xì)胞培養(yǎng)液連續(xù)培養(yǎng)細(xì)胞，在培養(yǎng)4天小鼠骨髓源巨噬細(xì)胞開始融合，出現(xiàn)少第5天破骨細(xì)胞數(shù)量達(dá)到高峰，顯微鏡下胞核數(shù)通常在5至20個(gè)左右....

圖1-3:BX-912對(duì)破骨細(xì)胞生成的抑制作用Figure1-3:InhibitionofBX-912onosteoclastogenesis

圖1-3:BX-912對(duì)破骨細(xì)胞生成的抑制作用Figure1-3:InhibitionofBX-912onosteoclastogenesis3討論骨組織是一種堅(jiān)硬的結(jié)締組織，具支持，保護(hù)機(jī)體的作用，同時(shí)骨組織集中了體內(nèi)99%的鈣，是維持血鈣平衡的器官。骨組織....

圖2-1：構(gòu)建小鼠LPS模型

BX-912對(duì)破骨細(xì)胞相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥的影響研究2019屆碩士學(xué)位論文1.2.2建立脂多糖誘導(dǎo)小鼠顱骨骨溶解模型將30只生長(zhǎng)狀態(tài)基本相同的6周齡雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分成3組：對(duì)照組（注射PBS）、LPS組（5mg/kg體重注射）和BX-9....

本文編號(hào)：3944537