研究背景和目的1型糖尿病(T1DM)的主要特點(diǎn)是胰島素分泌減少導(dǎo)致的高血糖,對(duì)骨代謝的影響通常表現(xiàn)為患者骨量減少,骨強(qiáng)度下降及骨折風(fēng)險(xiǎn)增高。近年來(lái)的研究表明,骨組織中WNT/β-catenin信號(hào)通路受到抑制與上述病理過(guò)程的發(fā)生有密切關(guān)系,而此通路對(duì)于成骨細(xì)胞的增殖、分化和成熟都至關(guān)重要,并且深度參與骨骼發(fā)育和骨重塑的調(diào)控。本課題組前期研究已發(fā)現(xiàn),健康小鼠的松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨對(duì)WNT/β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)的反應(yīng)不同,進(jìn)而出現(xiàn)差異性表達(dá)。因此,本文第一部分研究系統(tǒng)觀察了1型糖尿病小鼠松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨的骨表型差異并試圖找到其中的關(guān)鍵調(diào)控因子,然后進(jìn)一步研究成骨細(xì)胞中β-catenin信號(hào)持續(xù)激活對(duì)糖尿病小鼠松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨不同的調(diào)控作用及潛在機(jī)制。1型糖尿病對(duì)骨代謝的損害主要是抑制成骨細(xì)胞的功能和活性,進(jìn)而導(dǎo)致骨量丟失。重組人甲狀旁腺激素PTH(1-34)是代表性的促骨合成制劑,而其作用機(jī)制部分是通過(guò)激活WNT/β-catenin信號(hào)通路介導(dǎo)的。本文第二部分研究系統(tǒng)評(píng)估了間歇性PTH(1-34)治療對(duì)1型糖尿病小鼠骨量丟失的改善作用,并與其對(duì)野生小鼠的作用進(jìn)行比較。本文第三部分則進(jìn)一步探究了...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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第一章 前言
第二章 WNT/β-catenin信號(hào)通路對(duì)1型糖尿病小鼠松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨不同的調(diào)控作用及機(jī)制研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
第三章 間歇性重組人甲狀旁腺激素[PTH(1-34)]治療1型糖尿病小鼠骨質(zhì)疏松的作用及機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
第四章 適度激活成骨細(xì)胞β-catenin信號(hào)聯(lián)合PTH(1-34)治療1型糖尿病小鼠骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 糖尿病性骨質(zhì)疏松和骨脆性增加的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：3894046