研究背景與目的核纖層蛋白病(laminopathy)是一組由LMNA基因突變及其編碼的lamin A/C蛋白異常所引起的遺傳病。我們確診了一例核纖層蛋白病,一位26歲女性其特征為青春期開始時近似全身性脂肪萎縮;嚴(yán)重的胰島素抵抗和糖尿病;高甘油三酯血癥;脂肪肝;局灶節(jié)段性腎小球硬化癥(FSGS)和高血壓。通過基因測序發(fā)現(xiàn)在LMNA基因2號外顯子處第133位密碼子由CGG→CTG,所編碼的氨基酸由精氨酸突變?yōu)榱涟彼�。�?歲的兒子攜帶了相同的突變,但目前無脂肪營養(yǎng)不良表型�；谝陨喜±狙芯窟M一步探討LMNA R133L對脂肪細胞(3T3-L1細胞)、腎小球系膜細胞(SV40 MES 13細胞)核形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響,以及在脂肪細胞分化、全基因組表達譜和胰島素信號傳導(dǎo)途徑方面的影響,并尋找下游可能作用的靶蛋白。方法3T3-L1細胞(前脂肪細胞)、腎小球系膜細胞(SV40 MES 13細胞)通過感染人源LMNA野生型(LMNA WT)和LMNA R133L突變慢病毒,獲得LMNA WT和LMNA R133L突變細胞模型。免疫熒光法觀察細胞核形態(tài)及l(fā)amins蛋白的表達。用嘌呤霉素穩(wěn)定篩選陰性對照、L...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

本文編號：3881955