研究背景與目的核纖層蛋白病(laminopathy)是一組由LMNA基因突變及其編碼的lamin A/C蛋白異常所引起的遺傳病。我們確診了一例核纖層蛋白病,一位26歲女性其特征為青春期開(kāi)始時(shí)近似全身性脂肪萎縮;嚴(yán)重的胰島素抵抗和糖尿病;高甘油三酯血癥;脂肪肝;局灶節(jié)段性腎小球硬化癥(FSGS)和高血壓。通過(guò)基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)在LMNA基因2號(hào)外顯子處第133位密碼子由CGG→CTG,所編碼的氨基酸由精氨酸突變?yōu)榱涟彼帷Ｆ?歲的兒子攜帶了相同的突變,但目前無(wú)脂肪營(yíng)養(yǎng)不良表型。基于以上病例本研究進(jìn)一步探討LMNA R133L對(duì)脂肪細(xì)胞(3T3-L1細(xì)胞)、腎小球系膜細(xì)胞(SV40 MES 13細(xì)胞)核形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響,以及在脂肪細(xì)胞分化、全基因組表達(dá)譜和胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑方面的影響,并尋找下游可能作用的靶蛋白。方法3T3-L1細(xì)胞(前脂肪細(xì)胞)、腎小球系膜細(xì)胞(SV40 MES 13細(xì)胞)通過(guò)感染人源LMNA野生型(LMNA WT)和LMNA R133L突變慢病毒,獲得LMNA WT和LMNA R133L突變細(xì)胞模型。免疫熒光法觀察細(xì)胞核形態(tài)及l(fā)amins蛋白的表達(dá)。用嘌呤霉素穩(wěn)定篩選陰性對(duì)照、L...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

本文編號(hào)：3881955