肥胖是導(dǎo)致2型糖尿病胰島素抵抗的重要病理基礎(chǔ)。研究表明肥胖患者血清中miR-27a含量顯著高于正常體重人群,且與空腹血糖呈正相關(guān)。脂肪組織是肥胖狀態(tài)下循環(huán)系統(tǒng)升高的miRNA主要來源,且主要以外泌體形式分泌,發(fā)揮生物學(xué)活性。而mi R-27a高表達于脂肪組織,且被認為能夠通過抑制PPARγ進而抑制脂肪細胞的分化與脂質(zhì)生成。此外,miR-27a已被證實能夠以外泌體形式被乳腺癌細胞所分泌。骨骼肌是外周葡萄糖攝取的主要效應(yīng)器官,而PPARγ是骨骼肌葡萄糖攝取信號通路關(guān)鍵信號分子IRS-1和GLUT4的核轉(zhuǎn)錄因子。因此我們推測,肥胖狀態(tài)下血清中升高的miR-27a可能是脂肪細胞以外泌體形式所分泌,進而通過抑制骨骼肌組織PPARγ,誘導(dǎo)骨骼肌胰島素抵抗。本研究通過收集臨床肥胖兒童血清、高脂飲食喂養(yǎng)建立C57BL/6J肥胖小鼠模型及慢病毒干預(yù)miR-27a沉默小鼠模型、db/db小鼠模型、骨骼肌細胞過表達miR-27a模型、棕櫚酸處理的脂肪細胞及脂肪細胞mi R-27a沉默上清液共孵育的骨骼肌細胞模型,明確miR-27a與肥胖胰島素抵抗相關(guān)性,探討miR-27a通過抑制PPARγ調(diào)控骨骼肌胰島素的...

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮寫詞
第1篇 緒論
第2篇 綜述
    第1章 肥胖胰島素抵抗研究現(xiàn)狀
    第2章 MiRNA與肥胖胰島素抵抗研究現(xiàn)狀
    第3章 脂肪與骨骼肌交叉對話研究現(xiàn)狀
第3篇 實驗研究
    第1章 MiR-27a在肥胖胰島素抵抗中的關(guān)鍵作用
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
        第3節(jié) 討論
        第4節(jié) 實驗小結(jié)
    第2章 MiR-27a通過抑制PPARγ誘導(dǎo)骨骼肌胰島素抵抗
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
        第3節(jié) 討論
        第4節(jié) 實驗小結(jié)
    第3章 脂肪源性含miR-27a外泌體誘導(dǎo)骨骼肌胰島素抵抗
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
        第3節(jié) 討論
        第4節(jié) 實驗小結(jié)
第4篇 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3864603