發(fā)布時(shí)間：2023-08-05 19:19

　　[目的]系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的發(fā)病機(jī)制至今未完全清楚,但是T淋巴細(xì)胞功能失調(diào)在SLE的發(fā)病中具有重要的作用;另外,一些研究發(fā)現(xiàn)microRNA-181a(miR-181a)的異常表達(dá)與SLE發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。近年來的科研及臨床實(shí)驗(yàn)提示間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)對SLE患者具有一定的治療作用,然而其機(jī)制并不太清楚。本課題將明確miR-181a的靶基因,并研究MSCs對SLE患者外周血T淋巴細(xì)胞中miR-181a和SLE相關(guān)炎癥因子表達(dá)的影響,探討SLE的發(fā)病機(jī)制及MSCs治療SLE的作用機(jī)理。[方法]一、雙熒光素酶報(bào)告基因載體分析microRNA-181a的靶位點(diǎn)。首先使用生物信息學(xué)軟件預(yù)測microRNA-181a(miR-181a)的靶位點(diǎn),選出最可能的下游靶基因進(jìn)行下一步驗(yàn)證試驗(yàn);然后構(gòu)建靶基因質(zhì)粒并將其轉(zhuǎn)染于接種培養(yǎng)的HEK293T細(xì)胞;最后收集細(xì)胞樣品檢測螢火蟲熒光素酶活性。二、microRNA-181a對T淋巴細(xì)胞的影響及機(jī)制。分別構(gòu)建miR-181a及其靶基因OPN(SPP1)過表達(dá)、干擾表達(dá)的慢病毒載體以及相應(yīng)的慢病毒對照載體,轉(zhuǎn)導(dǎo)Jurkat細(xì)胞后獲得穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株;收...

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 雙熒光素酶報(bào)告基因載體分析microRNA-181a的靶位點(diǎn)
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 microRNA-181a對T淋巴細(xì)胞的影響及機(jī)制
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 間充質(zhì)干細(xì)胞對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T淋巴細(xì)胞中microRNA-181a的影響及機(jī)制
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論
局限性
展望
參考文獻(xiàn)
綜述 間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
致謝



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