研究背景支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘)是一種異質(zhì)性疾病,其基本病理特征是氣道炎癥及氣道重塑。其中氣道重塑是導(dǎo)致哮喘患者肺功能快速下降及固定性氣流受限的主要原因,同時5-10%的重癥哮喘表型與氣道重塑顯著相關(guān)。而目前哮喘的治療,包括靶向治療在內(nèi),主要針對細胞因子與炎癥介質(zhì),尤其是Th2細胞水平增高的哮喘表型,目前的哮喘規(guī)范治療,只能使78%的哮喘患者達到臨床控制。氣道重塑是其他哮喘患者未達到臨床控制的重要原因之一。因此,針對哮喘氣道重塑機制及靶向干預(yù)的研究對于哮喘,尤其是難治性哮喘患者來說是十分必要的。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial mesenchymal transition,EMT)可發(fā)生在多種與組織重塑相關(guān)的慢性氣道疾病中,EMT是指上皮細胞緊密鏈接及粘附鏈接等上皮性狀及上皮細胞標記物等的喪失,同時獲得間質(zhì)細胞的特性及間質(zhì)標記物表達增多。有學(xué)者認為氣道重塑可能是因為EMT過程而加重了上皮下纖維化。FSTLl(follistatin-like1,卵泡抑素樣蛋白1)是一種分泌性糖蛋白,對于肺部器官的形成及發(fā)育具有重要作用。值得注意的是近來FSTL1在組織修...

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 哮喘患者氣道上皮細胞自噬及FSTL1表達的研究
    引言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 FSTL1通過DIP2A受體增強上皮細胞自噬進而促進EMT機制研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 體內(nèi)阻斷FSTL1及自噬對于哮喘小鼠氣道EMT和重塑的影響
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文結(jié)論
結(jié)果附圖
參考文獻
致謝
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