研究背景支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘)是一種異質(zhì)性疾病,其基本病理特征是氣道炎癥及氣道重塑。其中氣道重塑是導(dǎo)致哮喘患者肺功能快速下降及固定性氣流受限的主要原因,同時(shí)5-10%的重癥哮喘表型與氣道重塑顯著相關(guān)。而目前哮喘的治療,包括靶向治療在內(nèi),主要針對(duì)細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì),尤其是Th2細(xì)胞水平增高的哮喘表型,目前的哮喘規(guī)范治療,只能使78%的哮喘患者達(dá)到臨床控制。氣道重塑是其他哮喘患者未達(dá)到臨床控制的重要原因之一。因此,針對(duì)哮喘氣道重塑機(jī)制及靶向干預(yù)的研究對(duì)于哮喘,尤其是難治性哮喘患者來說是十分必要的。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial mesenchymal transition,EMT)可發(fā)生在多種與組織重塑相關(guān)的慢性氣道疾病中,EMT是指上皮細(xì)胞緊密鏈接及粘附鏈接等上皮性狀及上皮細(xì)胞標(biāo)記物等的喪失,同時(shí)獲得間質(zhì)細(xì)胞的特性及間質(zhì)標(biāo)記物表達(dá)增多。有學(xué)者認(rèn)為氣道重塑可能是因?yàn)镋MT過程而加重了上皮下纖維化。FSTLl(follistatin-like1,卵泡抑素樣蛋白1)是一種分泌性糖蛋白,對(duì)于肺部器官的形成及發(fā)育具有重要作用。值得注意的是近來FSTL1在組織修...

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說明
前言
第一部分 哮喘患者氣道上皮細(xì)胞自噬及FSTL1表達(dá)的研究
    引言
    材料方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 FSTL1通過DIP2A受體增強(qiáng)上皮細(xì)胞自噬進(jìn)而促進(jìn)EMT機(jī)制研究
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 體內(nèi)阻斷FSTL1及自噬對(duì)于哮喘小鼠氣道EMT和重塑的影響
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文結(jié)論
結(jié)果附圖
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文
英文文章
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3815539