目的:自身免疫性甲狀腺炎(AIT)是典型的器官特異性自身免疫病,是在遺傳和環(huán)境因素的作用下,引起免疫穩(wěn)態(tài)失衡,產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的特異性抗體為病理特征,從而引起疾病的發(fā)生。多項(xiàng)研究證實(shí)了AIT患者存在T細(xì)胞分化及功能失衡,表現(xiàn)為:以Th1、Th17表達(dá)增多為主伴有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺陷。外泌體像是體內(nèi)的信號(hào)載體“儲(chǔ)存池”,含有有效的免疫刺激性物質(zhì),有免疫刺激和免疫調(diào)節(jié)的作用。GW4869是外泌體抑制劑,它能在體內(nèi)或體外抑制外泌體的分泌。雙氫青蒿素(DHA)是天然青蒿素的衍生物,除了具有顯著的抗瘧疾作用外,還具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用,被發(fā)現(xiàn)在許多疾病中參與對(duì)T細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)過(guò)程,能夠影響T細(xì)胞激活、增殖、分化、凋亡以及亞群功能等諸多關(guān)鍵環(huán)節(jié)。綜上所述,我們認(rèn)為外泌體參與了自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病。因此,我們?cè)贏IT動(dòng)物模型中應(yīng)用外泌體抑制劑,在體內(nèi)阻止外泌體的分泌,來(lái)證實(shí)外泌體在自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病中的作用。同時(shí)應(yīng)用雙氫青蒿素,觀察其能否減少外泌體的分泌,并改善自身免疫性甲狀腺炎。研究方法:第一部分:4周齡NOD.H-2h4小鼠隨機(jī)分成4組:正常組(CON):無(wú)菌去離子水喂養(yǎng);高碘組(HI...

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
1 前言
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象與分組
    2.2 主要試劑和儀器
        2.2.1 主要儀器
        2.2.2 主要試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 標(biāo)本的收集與處理
        2.3.2 甲狀腺冰凍切片并HE染色
        2.3.3 ELISA檢測(cè)血清Tg Ab
        2.3.4 ELISA檢測(cè)炎性血清細(xì)胞因子
        2.3.5 脾臟單個(gè)核細(xì)胞制備
        2.3.6 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞及其亞群
        2.3.7 熒光定量PCR檢測(cè)mi RNA的表達(dá)
        2.3.8 Western Blot 檢測(cè)蛋白表達(dá)
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3 結(jié)果
    3.1 NOD.H-2h4 小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)—通過(guò)腹腔注射GW4869 的實(shí)驗(yàn)研究
        3.1.1 NOD.H-2h4 小鼠甲狀腺冰凍切片HE染色及炎癥評(píng)分
        3.1.2 NOD.H-2h4 小鼠血清Tg Ab滴度
        3.1.3 NOD.H-2h4 小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞亞群分析
    3.2 NOD.H-2h4 小鼠體內(nèi)干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究—通過(guò)灌胃DHA的實(shí)驗(yàn)研究
        3.2.1 NOD.H-2h4 小鼠甲狀腺相對(duì)重量、冰凍切片HE染色及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥評(píng)分
        3.2.2 NOD.H-2h4 小鼠血清Tg Ab滴度
        3.2.3 NOD.H-2h4 脾臟相對(duì)重量及脾臟T淋巴細(xì)胞亞群比率
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
自我簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3779789