目的:自身免疫性甲狀腺炎(AIT)是典型的器官特異性自身免疫病,是在遺傳和環(huán)境因素的作用下,引起免疫穩(wěn)態(tài)失衡,產(chǎn)生針對自身抗原的特異性抗體為病理特征,從而引起疾病的發(fā)生。多項研究證實了AIT患者存在T細胞分化及功能失衡,表現(xiàn)為:以Th1、Th17表達增多為主伴有調(diào)節(jié)性T細胞功能缺陷。外泌體像是體內(nèi)的信號載體“儲存池”,含有有效的免疫刺激性物質(zhì),有免疫刺激和免疫調(diào)節(jié)的作用。GW4869是外泌體抑制劑,它能在體內(nèi)或體外抑制外泌體的分泌。雙氫青蒿素(DHA)是天然青蒿素的衍生物,除了具有顯著的抗瘧疾作用外,還具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用,被發(fā)現(xiàn)在許多疾病中參與對T細胞免疫的調(diào)節(jié)過程,能夠影響T細胞激活、增殖、分化、凋亡以及亞群功能等諸多關(guān)鍵環(huán)節(jié)。綜上所述,我們認為外泌體參與了自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病。因此,我們在AIT動物模型中應(yīng)用外泌體抑制劑,在體內(nèi)阻止外泌體的分泌,來證實外泌體在自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病中的作用。同時應(yīng)用雙氫青蒿素,觀察其能否減少外泌體的分泌,并改善自身免疫性甲狀腺炎。研究方法:第一部分:4周齡NOD.H-2h4小鼠隨機分成4組:正常組(CON):無菌去離子水喂養(yǎng);高碘組(HI...

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【學位級別】：碩士

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摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 實驗對象與分組
    2.2 主要試劑和儀器
        2.2.1 主要儀器
        2.2.2 主要試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 標本的收集與處理
        2.3.2 甲狀腺冰凍切片并HE染色
        2.3.3 ELISA檢測血清Tg Ab
        2.3.4 ELISA檢測炎性血清細胞因子
        2.3.5 脾臟單個核細胞制備
        2.3.6 流式細胞術(shù)檢測T淋巴細胞及其亞群
        2.3.7 熒光定量PCR檢測mi RNA的表達
        2.3.8 Western Blot 檢測蛋白表達
    2.4 統(tǒng)計學處理
3 結(jié)果
    3.1 NOD.H-2h4 小鼠體內(nèi)實驗—通過腹腔注射GW4869 的實驗研究
        3.1.1 NOD.H-2h4 小鼠甲狀腺冰凍切片HE染色及炎癥評分
        3.1.2 NOD.H-2h4 小鼠血清Tg Ab滴度
        3.1.3 NOD.H-2h4 小鼠脾臟T淋巴細胞亞群分析
    3.2 NOD.H-2h4 小鼠體內(nèi)干預的實驗研究—通過灌胃DHA的實驗研究
        3.2.1 NOD.H-2h4 小鼠甲狀腺相對重量、冰凍切片HE染色及淋巴細胞浸潤炎癥評分
        3.2.2 NOD.H-2h4 小鼠血清Tg Ab滴度
        3.2.3 NOD.H-2h4 脾臟相對重量及脾臟T淋巴細胞亞群比率
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
自我簡介



本文編號：3779789