類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以滑膜炎癥為特征的慢性全身性自身免疫性疾病,RA關節(jié)軟骨破壞與滑膜炎癥誘發(fā)的骨重塑進程密切相關,關節(jié)炎持久反復發(fā)作會導致嚴重的關節(jié)破壞乃至最終的功能病變,致殘率極高。因此,系統(tǒng)的闡明參與RA滑膜炎癥、關節(jié)臨近骨和軟骨損傷的相關信號通路,發(fā)現(xiàn)其中的關鍵分子及調控機制,既能為RA的發(fā)生發(fā)展提出新的理論認識,還能為RA的臨床治療提供潛在的藥物作用靶點。既往的研究表明T、B淋巴細胞等參與了異常的免疫應答反應,促進了RA的發(fā)生發(fā)展。然而近幾年,位于滑膜襯里層中的成纖維細胞樣滑膜細胞(Fibroblast-like Synovial Cells,FLS)成為研究熱點。關節(jié)損傷所導致的FLS細胞代償性增生及遷移促進了RA中血管翳生成和骨破壞,而FLS細胞釋放的細胞因子、趨化因子、基質金屬蛋白酶和基質金屬降解酶等可促使RA患者進入FLS細胞過度增殖和遷移、骨和軟骨破壞的惡性循環(huán)中,最終導致殘疾。因此,闡明FLS細胞功能變化調節(jié)機制,對于揭示RA致病機理具有重要的指導意義。腫瘤壞死因子α(Tumour Necrosis Factorα,T...

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
    一、RA發(fā)病機制的研究進展
        1.遺傳與環(huán)境因素
        2.滑膜免疫細胞和炎癥
    二、microRNA(miRNAs)與RA
    三、RA炎癥中相關細胞因子的調控
        1.TNF-α
        2.IL-1
        3.IL-6
        4.IL-17
        5.GM-CSF
第一部分 miR-103a在RA中低表達
    引言
    1 實驗材料
    2 方法
    3 結果
    4 討論
第二部分 miR-103a在RA中通過靶向TAK1/DKK1調節(jié)炎性反應和破骨細胞分化
    引言
    1 實驗材料
    2 方法
    3 結果
    4 討論
第三部分 miR-103a對CIA模型小鼠的治療作用
    引言
    1 實驗材料
    2 方法
    3 結果
    4 討論
小結
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3765886